靶向BCMA的CAR—T细胞 2021-09-03 09:08:57
B细胞成熟抗原（BcMA）是肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族成员，仅表达于成熟B细胞、正常及恶性浆细胞表面，不会在人体其他组织的造血干细胞、非血液细胞中表达。研究表明，异常克隆性病变的浆细胞表面，BcMA呈高表达。最早由James等B川构建了一种小鼠的cAR模型，该模型中小鼠携带有鼠源性的BcMA单克隆抗体药物（—，nb）衍生的cAR，表达这种cAR的T细胞可以特异性地识别BcMA，并杀死小鼠体内表达BcMA的骨髓瘤细胞。这一发现引起了美国国家癌症研究院（NcI）的关注，随后他们使用1一逆转录病毒作为载体，进行了第一次人体BcMA—cAR—T细胞临床治疗实验。实验所选留的患者共12例，所有人均通过流式检测，证明体内BcMA高表达。并且患者在注射cAR—T细胞前均进行了化疗，以减少内源性T细胞，增加患者体内细胞因子的水平。12例患者中10例进行了低剂量（O．3×106／kg～3．0×106／kg）的BCMA—CAR—T细胞治疗，8例患者病情稳定（sD），1例获得持续性很好的部分缓解（VG—PR），1例获得暂时性部分缓解（PR）。
2例使用了高剂量（9．0×106／kg）的BcMA—cAR—T细胞治疗，其中1例治疗效果明显，持续性完全应答（sCR）；另外1例治疗后虽持续66周呈现VGPR，但最终MM复发，治疗失败。整个治疗过程中随着cAR—T细胞使用剂量的增加，患者毒副反应越重，CRS症状越明显。但这些毒副反应都得到了有效的控制，没有造成不良反应。该实验结果的成功首次证明除了cDl9一cAR—T细胞，其他靶向的cAR—T细胞在治疗MM方面也有明显疗效。
除此之外，在另一个研究项目中NcI使用BcMA—cAR—T细胞bb2121治疗MM，并于美国2017年血液学年会（AsH）上将实验结果初步公布口。该实验共15例高剂量实验病人，cAR—T细胞治疗后MM均有不同程度的好转，其中完全缓解（cR）高达27％。Kochenderfer等旧引研究人员对后续实验结果进行了补充，当加大实验剂量后，新治疗的18例患者有17例治疗有效，10例达到cR。carlenter等也用实验证明，BcMA—cAR—T细胞的杀伤能力只作用于表达BcMA的骨髓瘤细胞及患者自身MM细胞。这些临床数据说明BCMA有可能成为MM治疗的理想靶点。
出自《CAR—T细胞治疗多发性骨髓瘤的研究进展》作者李逸豪，王建勋.
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