肝细胞癌其他肿瘤抗原介绍2022-03-18 09:27:30
MUC-1是一种与肿瘤相关的标志物,表达于乳腺癌、卵巢癌、肺癌、前列腺癌、肝癌和胰腺癌中。该肿瘤相关跨膜分子的主要细胞外结构域由20个氨基酸的串联重复单元组成,其核心蛋白也被异常糖基化,使得与肿瘤相关的粘蛋白在抗原上不同于正常粘蛋白。FENG等评估了MUC-1对HCC细胞放射抗性的可能影响及其潜在机制,MUC-1介导的针对辐射诱导的细胞凋亡的保护,与JAK2/STAT3信号通路的激活以及抗细胞凋亡蛋白 Mcl-1和 Bcl-xL的诱导有关。MA等构建了两种特异性靶向MUC-1的Jurkat CAR-T细胞(1代和3代),其均可特异性杀伤MUC-1过表达的肝癌细胞。EpCAM是一种跨膜糖蛋白 。EpCAM+HCC细胞显示出肝干细胞样特征,包括自我更新和分化,这决定了HCC的生长和侵袭性。EpCAM 在HCC 中的表达与 HCC 的不良预后有关,提示 EpCAM 可作为危险分层的潜在生物标志物。表达EpCAM的PDC可能是HCC的细胞起源,PDC衍生的HCC显示伴随CLC成分的组织学特征,并伴随Wnt信号的激活,炎症条件下肝脏中EpCAM-PDC的异常增殖可能与肝癌的发病有关。
AFP具有一系列重要的生理功能,包括转运功能、免疫抑制、诱导细胞凋亡等。AFP在肝癌中高度表达,使其成为CAR-T细胞治疗的理想靶点。LIU 等发现,在已建立的腹腔肝癌异种移植模型中,AFP-CAR-T细胞显示出强大的抗肿瘤活性,并且可以选择性脱粒,释放细胞因子,并裂解肝癌细胞。SHAO等对晚期肝癌患者进行AFP应答评估,探讨AFP水平的下降是否与晚期肝癌患者免疫检查点抑制剂(ICIS)的治疗结果有关,发现早期AFP应答者的客观有效率(73%)显著高于早期无应答者(14%),可见早期AFP应答与ICIS对晚期肝癌的较高疗效相关。
出自《CAR-T细胞治疗原发性肝癌的研究进展》作者黄鑫悦,晁旭,黄峰。
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