当前位置:首页 > 新闻中心 > 行业资讯 > >

CAR-T细胞治疗原发性肝癌的影响因素2022-03-21 09:10:46

免疫细胞输注的毒副作用和肝脏的免疫抑制微环境是CAR-T 在原发性肝癌治疗中应用的潜在重要障碍。CAR-T细胞需要被运输并渗透到肿瘤部位才能发挥其杀细胞作用。静脉注射是将CAR-T细胞重新注入血液系统恶性肿瘤患者体内的有效途径。通过静脉输注的CAR-T细胞与血管中的血液一起输入,但很少渗透到肝肿瘤部位,甚至可能严重损害其他正常器官。由肝纤维化和肝硬化发展而来的肝癌是高度纤维化的,物理上很难穿透。这些特征使得CAR-T细胞向肿瘤部位的浸润变得复杂。CAR-T细胞治疗毒性效应包括细胞因子释放综合征、噬血细胞淋巴组织细胞增多症和CAR-T细胞相关性脑病综合征。

在杀伤肿瘤的过程中,CAR-T细胞产生大量的细胞因子,如TNF-α、IFN-α和IL-1等,从而引起急性呼吸窘迫综合征等的“细胞因子风暴”。研究表明,黄曲霉毒素B(1AFB1)产生和Caspase-3介导的细胞死亡(碎片)通过促炎性二十聚糖和细胞因子风暴触发肝肿瘤休眠逃逸,AFB1产生的碎片上调巨噬细胞环氧合酶-2、可溶性环氧化物水解酶、内质网应激反应基因的表达,这可能是随后二十烷类激素和细胞因子风暴的促成因素。
 
Runx3是一种促进T细胞在非淋巴部位滞留的关键转录因子,最近被发现是CAR-T细胞治疗的一个潜在的重要辅助因子。这些研究为免疫细胞向实体瘤组织的优先浸润提供了新的思路。其他一些策略也可以用来促进 CAR-T细胞向肿瘤组织的浸润。TACE是肝癌非手术治疗的首选方法,考虑到静脉注射对肝癌治疗的不良影响,临床上可能会以介入性的方式输注CAR-T细胞。该方法可以提高杀伤细胞向肿瘤组织的浸润效率,大大减少患者的不良反应。免疫检查点分子,如PD-1、T细胞免疫球蛋白结构域和粘蛋白结构域蛋白-3,目前被认为是肝癌微环境中的关键因素。针对这些分子中的一个或多个的抗体可以恢复肝癌中TIL的功能。
 
出自《CAR-T细胞治疗原发性肝癌的研究进展》作者黄鑫悦,晁旭,黄峰。