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研究CAR-T细胞治疗产品是CAR-T细胞治疗的方向2022-03-21 09:24:08

免疫检查点分子降低了CAR-T细胞的细胞毒作用,CAR-T和ICIS的联合应用可能成为肝癌治疗的有效策略。CRISPR/Cas9系统破坏 CAR-T 细胞中 PD-1 的表达可能会增强体内和体外的抗肿瘤功能。随着同种异体细胞产品的使用,人们要同时考虑移植物抗宿主病(GvHD)和宿主抗移植物反应,这可能会限制移植细胞的植入和增殖。

研究表明,COX-2/SEH双重抑制途径能有效抑制二十烷类化合物和细胞因子风暴,从而阻止AFB1碎片诱导的肝癌进展。制约CAR-T细胞治疗实体瘤成功的障碍之一是难以识别理想的肿瘤相关抗原。研究证实,GPC3在72%的肝癌患者中高表达,AFP在肿瘤和血清中的高表达比例高达75%。提高识别特异性最常用的方法是制备同时针对两种或两种以上抗原的CAR-T细胞。BURGA等研究表明门静脉输注CAR-T细胞的抗肿瘤效果高于尾静脉全身输注。因此,局部注射CAR-T细胞不仅可以提高 CAR-T 细胞向肿瘤组织浸润的效率,而且降低了患者不良反应的发生率,故局部注射CAR-T细胞可在未来成为治疗原发性肝癌和转移癌的一种有潜力的策略。
 
近年来研究表明,趋化因子与其受体的结合在介导白细胞迁移和归巢、癌症进展和癌变过程中起着至关重要的作用。故可以通过改造 CAR-T 细胞以表达合适的趋化因子受体。近年来,随着分子技术的不断进步,一系列方法被应用于原发性肝癌的免疫治疗,并取得了良好的效果。CAR-T细胞在临床上治疗原发性肝癌的应用越来越多,CAR-T技术的优势也逐渐显露出来,并且在临床研究上取得了较好的疗效。由于 CAR-T 良好的抗肿瘤作用、肿瘤的异质性以及现有治疗方法的昂贵,研究个性化的CAR-T细胞治疗产品是CAR-T细胞治疗的方向。细胞剂量、输液方式和合适的治疗方案是进一步需要探讨的问题。另外,建立以免疫学家为主导、辅以临床医生的多中心肿瘤免疫治疗团队,将极大推动CAR-T 技术的创新,并极有可能提高未来原发性肝癌免疫治疗的临床疗效。
 
出自《CAR-T细胞治疗原发性肝癌的研究进展》作者黄鑫悦,晁旭,黄峰。