所有恶性肿瘤都存在CSC及由其驱动生长的细胞层级结构2022-03-22 09:11:28
大部分的人体组织器官都可以发生恶性肿瘤，但是历数目前已经发现的人体肿瘤类型，不难发现，所有的可以发生恶性肿瘤的组织器官都具有正常干细胞。虽然所有恶性肿瘤的起源组织中均存在正常干细胞强烈地提示了肿瘤极可能起源于正常干细胞，而且肿瘤在进展及转移中表现出与正常干细胞驱动的组织修复过程多个方面的相似性也暗示了肿瘤发展与干细胞千丝万缕的联系，但CSC的存在与否也曾存在长时间的争论。2006年美国癌症研究协会定义CSC为存在于肿瘤中的一小群具有自我更新、多向分化潜能及高致瘤性的肿瘤细胞；后来更明确地从功能上定义了 CSC 就是可以以无限制增殖恶性克隆的方式维持肿瘤或起始并生长出一个相似的新肿瘤的一小群特殊的肿瘤细胞。现在发现，在体外培养的细胞系中 CSC 通常较少，而患者临床肿瘤样本的肿瘤细胞中CSC所占的比例则可多可少（0.2％~82.5％）。并且CSC并不是一成不变的特殊肿瘤细胞亚群，它总是随着微环境改变、肿瘤进展等因素时刻发生变化。实际上，CSC与肿瘤细胞在遗传学背景上是相同的，但其干细胞特征是受环境及表观遗传学调控的，并非一成不变，因此CSC具有高度的时、空特异的特征。这些CSC的高度可变性因素加上人们当时对于CSC实际上是一个功能性概念的认识不足，对于CSC的异质性和可塑性更是缺乏深入的了解，这一切交织在一起为早期发现和鉴定 CSC 造成了极大的困难。1994年，LAPIDOT等首次鉴定了急性髓性白血病的CSC。2003年，AL-HAJJ等又首次在实体瘤中鉴定了乳腺癌的CSC。近年来，CSC在各种肿瘤中不断被发现鉴定，例如前列腺癌、皮肤癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、头颈癌和肺癌等。在多种肿瘤中，由CSC自我复制产生持续存在的CSC，并衍生出瞬时增殖细胞和终末非增殖细胞，由此驱动肿瘤的长期生长，形成了特有的以CSC为金字塔尖的肿瘤生长层级结构。
2012年，有研究者采用遗传谱系示踪技术研究发现，无论是良性的乳头状瘤还是恶性的皮肤鳞状细胞癌，均具有由一小群具有长期增殖且产生子代细胞能力的CSC驱动整个肿瘤生长的特征，首次提供了直接实验证据证明实体瘤中存在CSC并由其驱动肿瘤生长。随后SCHEPERS等进一步采用多色荧光谱系示踪技术提供了肠腺瘤CSC存在的证据。
出自《靶向肿瘤干细胞治疗肿瘤》作者杨婷，冉宇靓。
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