间充质干细胞在特发性肺纤维化（IPF）治疗2022-03-23 08:58:29
特发性肺纤维化是一种进行性不可逆转的致死性纤维化性肺部疾病，是间质性肺病的最常见形式。目前对IPF发病机制的认识尚不清楚，尚无有效的治疗方案，IPF 已成为一种最具生命威胁的疾病。在博莱霉素诱导的肺纤维化动物模型的初期和早期给予骨髓间充质干细胞治疗后，可降低肺组织的炎性因子水平、减少活化的成纤维细胞和胶原的沉积、促进上皮细胞修复等。然而，将BMSCs用于治疗肺纤维化晚期时，未观察到明显的治疗作用。同时，为探讨脂肪间充质干细胞的治疗效果，治疗组在小鼠气管内注射博莱霉素后的第3、6和9天分别通过尾静脉注射MSCs，对照组则从第3天起以100mg/kg口服吡非尼酮，每日3次。AD-MSCs能明显提高小鼠的存活率，减轻肺脏质量，减少胶原沉积，其治疗效果优于吡非尼酮组。同时，组织学分析和HRCT同样证实 AD-MSCs 对博莱霉素诱导的肺纤维化有保护作用。一项I期临床试验表明在给IPF患者静脉单次注射同种异源体数量为2×108个BMSCs后，受试者随访6个月期间内没有观察到用力肺活量、一氧化碳弥散性肺活量、6min步行试验或CT纤维化评分的下降，表明干细胞治疗具有良好安全性。
MSCs防治IPF的作用机制尚不明确。目前的研究认为AD-MSCs和AD-MSCs的条件培养液可通过调节细胞外基质诱导的白介素17介导的免疫反应来减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化。BM-BMSCs减轻肺纤维化的保护作用主要归因于BM-BMSCs释放白细胞介素-1受体拮抗剂，导致 IL-1 和肿瘤坏死因子-α的表达和/或活性降低。通过检测肝细胞生长因子及其参与的PI3K/AKT /mTOR通路蛋白的表达，得出源自人脐带沃顿胶间充质干细胞的外泌体可以通过增加 HGF 信号转导来抑制博莱霉素诱导的肺组织凋亡和纤维化及PI3K/AKT /mTOR 活化，而 HGF mRNA 缺陷型细胞微泡可逆转这一作用。
出自《间充质干细胞治疗肺纤维化的研究进展》作者陈民佳,汪晓月,陈客宏。
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