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间充质干细胞在放射性肺纤维化治疗中的应用2022-03-23 09:01:21

RPF是在胸部肿瘤如乳腺癌、食管癌、肺癌和其他恶性肿瘤进行放射治疗后,导致肺结构的破坏和纤维组织的堆积,从而使机体的气体交换功能发生改变,导致呼吸困难和间质液体堆积,最终引发呼吸衰竭和死亡。RPF的患者的生活质量降低,并伴有进行性和不可逆转的器官功能障碍。BM-MSCs 能产生抗氧化酶如超氧化物歧化酶1、超氧化物歧化酶3和锰超氧化物歧化酶来降低氧化应激和活性氧水平,保护肺组织免受辐射导致的内皮损伤。与未修饰的MSCs相比,携带SOD3或MnSOD基因的MSCs在照射后的肺中显示出更强的抗纤维化作用。

一项临床研究中,11例乳腺癌或淋巴肉芽肿病患者接受了自体BM-MSCs结合标准疗法的治疗后,患者对放射的反应稳定,在炎性反应和免疫状态方面没有不良变化。用脐带间充质干细胞,治疗放射性肺纤维化无严重的不良反应,且能够降低CT肺密度和改善临床症状首次证实了 UC-MSC 治疗 RPF是相对安全和有效的。尽管体外和体内证据表明,基于MSCs的治疗放射性肺纤维化是有效的,但仍需要更大样本量的临床试验加以证实。对于MSC治疗RPF的机制有许多。有研究发现UC-MSC 是通过减少生长转化因子β1抑制纤维化的形成。
 
MSCs通过Wnt信号通路直接影响辐射后肌成纤维细胞的聚集,并减少肌成纤维细胞的分化。MSCs分泌的HGF通过肝细胞生长因子受体降低肺泡Ⅱ型上皮细胞的上皮细胞间充质转化,从而以基质金属蛋白酶依赖的方式诱导肌成纤维细胞凋亡。经修饰后过表达肝细胞因子的BM-MSCs能够减少辐射诱导的肺纤维化。然而对于MSCs治疗RPF过程中是否会导致细胞内蛋白修饰的改变,是否会影响细胞间通讯的变化等等,从而发挥治疗的作用,尚需要进一步的研究。
 
出自《间充质干细胞治疗肺纤维化的研究进展》作者陈民佳,汪晓月,陈客宏。