间充质干细胞在矽肺性肺纤维化（PF）治疗2022-03-24 08:37:29
矽肺是由吸入结晶性二氧化硅粉尘引起的一种不可逆性、慢性、纤维增生性肺病。这是一种世界性的职业病，一旦发病很难扭转，目前的治疗大都是采用延缓PF药物和肺灌洗，但治疗效果不理想。研究发现BM-MSCs在注入二氧化硅建立的矽肺模型的小鼠体内后，细胞迁移到肺损伤区域，减轻了PF。与硅胶组相比，BM-MSCs 治疗组大鼠肺泡间质增厚减轻，细胞结节减少，胶原沉积减少，证明了BMMSCs抑制PF，并保护受损的上皮细胞。BM-MSCs还通过减少内质网压力和抑制内皮细胞的自噬来抑制内皮细胞间充质细胞转化。通过对已经成早期（尘染4周）PF的矽肺小鼠进行连续输注BM-MSCs能有效改善矽肺小鼠的肺纤维化，并认为其结果可能是通过调节辅助性T细胞17/调节性T细胞失衡来缓解矽肺小鼠肺纤维化进程。BM-MSCs移植可以减轻二氧化硅处理动物肺的病理改变，恢复上皮特征，减少特定蛋白表达所显示的间质特征。研究认为Wnt/β-catenin信号通路的减弱可能是BM-MSCs抗纤维化作用的机制之一。BM-MSCs很难分化为上皮细胞，所以BM-MSCs的抗纤维化作用主要是通过旁分泌方式发挥的，而不是通过其分化能力发挥作用。这些结果提供了有关二氧化硅诱导的PF的新信息，并确定了未来治疗的潜在和可能的靶点。
目前还存在最佳给药途径和时间，确切的剂量方案和重复治疗的必要性，以及同种异体或自体MSCs的使用和MSCs的最佳来源等问题，还需进行大样本队列研究来证明。从动物实验到临床仍然还有很长距离，随着细胞生物技术的发展应用，相信对于干细胞治疗PF的机制会有更深入和全面的认识，更多的潜在治疗靶点将会被发现。
出自《间充质干细胞治疗肺纤维化的研究进展》作者陈民佳,汪晓月,陈客宏。
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