当前位置:首页 > 新闻中心 > 行业资讯 > >

干细胞治疗在临床上应用的限制2022-03-25 09:04:39

当前有不少已经完成或者正在开展的相关临床试验。Wilson等为9例病情中度或重度的ARDS患者静脉输注BMSCs后,未观察到与治疗相关的不良事件发生。刘薇薇等将13例急性百草枯中毒导致肺损伤的患者分为观察组(5例)和对照组(8例),所有患者均给予常规治疗,观察组患者同时给予静脉输注UCMSCs的治疗;结果显示观察组患者肺部损伤情况明显改善,3年内5例患者全部生存,在治疗期间未见不良反应。然而,有的临床试验结果显示MSCs治疗效果并不理想,使用MSCs治疗的处理组与对照组相比,28d死亡率反而更高,但组间差异无统计学意义。在临床应用中,外源性干细胞迁移到损伤肺组织的数量少、在肺组织中存活率低、肺组织微环境对于干细胞功能影响大等问题都会限制干细胞治疗效果。因此,如何提高干细胞的治疗效果,成为了研究的新热点。

大量研究从各种角度出发,提出了多种策略来提高干细胞治疗效果。其中,运用基因工程技术对干细胞基因进行修饰的方法受到了很多关注,这种方法可以克服干细胞或基因单独治疗的一些局限性。在体外,将已知对ARDS产生有益功能的目的基因转移入干细胞,使干细胞携带目的基因定向运载至损伤的肺组织,目的基因在肺组织内选择性、持久性地表达,可增强干细胞归巢定植、抗炎、抗氧化、免疫调节、抗凋亡、促进上皮和内皮细胞修复、杀菌等功能。就MSCs而言,Xu等研究发现血管紧张素Ⅱ与MSCs 细胞膜表面的血管紧张素2型受体结合后可以促进MSCs向受损肺组织迁移;因此,构建高表达AT2R的BMSCs,通过与普通BMSCs比较,观察到高表达AT2R的BMSCs向损伤肺组织迁移的能力明显更强。
 
Yang等发现,趋化性细胞因子受体4基因修饰的BMSCs可以促进干细胞归巢定植,抑制炎症反应,从而减轻肺损伤。Han等发现,高表达前列腺素E2受体的BMSCs不仅可以提高干细胞迁移能力,还可以改善肺组织的炎症反应和血管通透性;但是与普通BMSCs相比,小鼠生存率并没有显著差异。Min等发现,携带血管紧张素转换酶2基因的UCMSCs可以明显改善博来霉素诱导的小鼠模型肺部损伤情况,减轻受损肺组织炎症反应、氧化应激和纤维化程度。Zhang等发现转染Nrf2基因的羊膜MSCs抗炎、抗纤维化作用增强,干细胞活力和移植存活率也增高。
 
出自《干细胞治疗急性呼吸窘迫综合征的研究进展》作者颜佳扬,冯耘,瞿介明。