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MSCs是干细胞治疗强有力的候选2022-03-25 09:01:37

MSCs最早是从骨髓中分离出来的。但是,除了骨髓之外,它还存在于多种组织中,如脂肪、胎盘、脐带血等,近年来还在一些非造血器官如肺、胰腺等中分离到。研究发现,其他组织来源的MSCs也可以产生与骨髓来源的MSCs相似的治疗作用。Mao等在铜绿假单胞菌肺炎小鼠模型上发现,脂肪组织来源的MSCs可以通过抑制前列腺素E2的产生来减轻肺组织的损伤。Zhu等发现脐带来源的MSCs可以通过旁分泌作用和免疫调节来减轻脂多糖诱导的肺损伤。

Ji等在萘诱导呼吸道损伤动物模型上发现,绒毛膜来源的MSCs可以归巢定植在损伤部位并且促进呼吸道上皮修复,但是其能力不如BMSCs。除了CMSCs之外,还发现肺内源性MSCs可以抑制炎症反应以及调节Treg和Th17细胞之间的平衡,从而促进损伤肺组织的修复。考虑到实际应用中BMSCs获取途径复杂,对个体造成的创伤大,因此这些MSCs也可以作为干细胞治疗强有力的候选,但它们的治疗机制和效果还需要进一步探究。

近年来,有研究证实内皮祖细胞 、 胚胎干细胞以及诱导多功能干细胞对包括ARDS在内的多种疾病有治疗潜力;但是,当前这3种干细胞移植治疗技术仍停留在早期水平,想要将其应用在临床上困难重重。有学者认为LR-MSCs在替换和修复损伤肺组织时有优势,相较于其他类型干细胞而言,可能更适合治疗肺部疾病 。 除了LR-MSCs以外,值得一提的是 ,Kumar等发现在支气管基底层存在一群表达 p63 和keratin5的远端气道干细胞,体外实验证明这群细胞与H1N1流感病毒感染引起肺组织损伤后的修复有关。Zuo等进一步建立了流感病毒感染的小鼠模型,发现肺内固有的DASCp63/Ktr5扩增并且聚集到发生炎症反应的肺间质组织中的新生肺泡内;选择性去除DASCp63/Ktr5后,肺组织修复受到抑制并且肺功能无法恢复正常;将外源性DASCp63/Ktr5移植到受损肺组织后,观察到其可以分化成Ⅰ、Ⅱ型肺泡上皮细胞和细支气管分泌细胞,从而发挥保护组织和促进修复的作用。可以看出,DASCp63/Ktr5为干细胞治疗肺损伤提供了又一条可行的途径。
 
出自《干细胞治疗急性呼吸窘迫综合征的研究进展》作者颜佳扬,冯耘,瞿介明。