细胞生长因子-10对于ARDS的治疗至关重要2022-03-25 08:53:40
MSCs旁分泌的成纤维细胞生长因子-10对于ARDS的治疗至关重要，KGF-2与AEC2表面的受体结合后启动增殖、抑制凋亡，发挥保护肺泡上皮完整性、加快肺水清除、调节免疫和氧化应激、抑制纤维化以及促进损伤组织修复等作用。体内外实验都发现MSCs旁分泌肝细胞生长因子可以降低肺微血管内皮细胞通透性。不仅如此，Lu等研究发现MSCs还通过旁分泌HGF诱导成熟树突状细胞分化为调节性树突状细胞，从而改善早期肺损伤。EVs包括外泌体、微囊泡和凋亡小体；在MSCs的治疗作用方面，主要研究了前两者。Xu等发现MSCs来源的外泌体可以缓解光气诱导的肺损伤，这可能与外泌体调节炎症反应、 抑制基质金属蛋白酶-9合成和提高肺表面活性物质相关蛋白C水平有关。瞿介明教授的研究团队建立大肠杆菌内毒素诱导肺损伤的小鼠模型，气管内给予小鼠MVs，结果显示小鼠肺内水肿情况明显好转，炎症反应被抑制，并发现MVs中含有的血管生成素-1是其发挥治疗作用的关键。另一方面，MSCs可迁移归巢至受损的肺组织并且分化为肺上皮细胞。Cai等发现激活Wnt/β-catenin信号通路后，MSCs迁移并在损伤肺组织中滞留明显增加，促进MSCs向AEC2分化，小鼠模型的肺损伤情况显著好转，认为MSCs的治疗作用与其在损伤组织定植和分化有关。但是，有些研究发现 MSCs移植后在肺内定植率低，认为MSCs对于ARDS的治疗作用与定植分化无关。Gupta等将MSCs注入到小鼠模型肺内，结果显示外源性MSCs治疗方法可以减轻肺组织损伤，提高小鼠存活率；但是，注入MSCs后24和48h的定植率均＜5％，也没有观察到MSCs在肺实质内形成细胞簇。因此，关于这方面的机制还存在争议，需要更多实验进一步验证和探索。
出自《干细胞治疗急性呼吸窘迫综合征的研究进展》作者颜佳扬，冯耘，瞿介明。
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