干细胞免疫调节功能越来越受到关注2022-03-28 08:52:32
针对酒精性肝硬化,有开展自体 BM-MSCs治疗的临床研究, 结果显示转化生长因子-1、I型胶原蛋白和α-平滑肌肌动蛋白等肝纤维化相关蛋白的表达减少,肝功能明显改善和Child-Pugh评分显著降低,无明显不良反应;肝脏病理显示:肝脏胶原的比例显著下降,肝脏组织结构明显改善。应用 G-SCF 动员的BM-MSCs治疗,肝脏病理也显示:肝损伤部位巨噬细胞浸润增多,炎症和再生途径相关基因表达上调。应用G-CSF动员的BMSCs治疗,患者耐受性较好,Child-Pugh评分、MELD评分以及SOFA评分均明显下降,肝功能明显改善,预后显著改善。
随着对干细胞治疗机制的研究,干细胞免疫调节功能越来越受到关注,已成为治疗炎症性或自身免疫性疾病的重要依据。如经G-CSF动员获得的CD34+BMSCs可以改善自身免疫性肝病患者肝功能,促进ALB、INR、ALT和TBIL等指标恢复正常。此外,Liang等应用UC-MSCs治疗自身免疫性疾病 [原发性干燥综合征、原发性胆汁性胆管炎、混合性结缔组织病、系统性硬化征、类风湿性关节炎等]导致的肝硬化,结果显示安全性好,在随访的 2 年内患者肝功能明显改善。有两项分别应用BM-MSCs和 UC-MSCs治疗PBC患者的研究结果显示,患者生活质量明显改善,血清中ALT、AST、γ-谷氨酰转移酶和血清碱性磷酸酶的水平均明显下降,外周血中CD4+CD25+Foxp3+ T细胞和IL-10水平均明显上升。但Mohamadnejad 等通过肝动脉回输 BM-MSCs分别治疗了1例PBC和1例自身免疫性肝炎导致的失代偿期肝硬化,发现患者虽然肝功能有一定程度的改善,但是出现了肾衰竭和肝肾综合征等并发症。该研究团队的另一项临床研究通过外周静脉输注BMSCs治疗4例自身免疫性肝病和2例PBC 患者,结果发现患者的临床症状不仅没有改善,而且出现了2例死亡事件。这一结局提示外周静脉输注BMSCs对自身免疫性肝病患者可能是不利的,因此,BMSCs治疗AIH的有效性和安全性还须要进行更大样本量研究来评估。
出自《干细胞治疗终末期肝病的临床研究进展》作者余滢滢,王福生,施明。
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