为了评估靶向血小板的基因治疗的安全性，Baumgartner等建立了高于凝血因子最低治疗量30倍的转基因小鼠模型，并评估了与血栓形成相关的各项参数，结果显示血小板高浓度表达凝血因子Ⅷ增加转基因小鼠血栓形成的风险。今后仍需更多的动物实验及临床研究来进一步验证基于HSC的基因治疗的安全性。血友病作为单基因缺陷疾病是基因治疗的首选疾病之一。Nathwani等通过对血友病B患者静脉注射能够表达凝血因子Ⅸ的腺相关病毒载体8，成功地进行了血友病 B 基因治疗的Ⅰ期临床试验研究。但是，通过直接注射病毒载体的方式仍存在许多问题。
 

首先，AAV8 病毒载体表达的凝血因子于血液循环中，若PWH存在中和抗体，难以避免受到中和抗体的抑制作用。其次，大部分PWH因长期输血或使用血液制品，存在感染肝炎病毒或HIV病毒的风险，易导致基因治疗失败。此外，在凝血因子Ⅷ或Ⅸ基因成功导入肝细胞后常伴随谷氨酸氨基转移酶升高随即凝血因子表达下降的情况，难以实现基因持续表达。以往由于凝血因子Ⅷ基因过于庞大（编码区长度约为7.0kb，超过了插入AAV的允许范围），且全长凝血因子Ⅷ蛋白的细胞表达率较差等原因，血友病A的基因治疗被认为比血友病B更具挑战性。
 

出自《干细胞疗法在血友病性关节炎治疗中的应用进展》作者沈绍宁,吴东晓,吕帅洁。