基于MSC的细胞治疗2022-03-28 09:04:50
Valoctocogene roxaparvovec疗法又名BMN270疗法，是一种使用AAV5病毒载体递送表达凝血因子Ⅷ基因的创新基因疗法，该疗法的出现给血友病A患者带来新希望。BMN270是一种无复制能力的AAV5基因载体，包括位于其5和3末端的双链反向末端重复序列，以及编码杂合人类肝脏特异性启动子的单链DNA、B结构域缺失的人凝血因子ⅧcDNA和合成型聚腺苷酸化信号。ALT升高是BMN270基因疗法最常见的不良反应，需使用激素加以控制。此外，BMN270 基因疗法对于存在凝血因子Ⅷ抑制物病史患者的疗效仍不确切。目前，BMN270 基因疗法的基础研究仍存在较多局限性，需要更多的临床研究以验证其长期疗效及安全性。对于已发生关节病变的 PWH，虽然基因治疗可以提高患者凝血因子水平，避免自发性出血，但是难以遏制关节病变的进展。鉴于此，Kashiwakura等提出了基于MSC的细胞治疗。基于MSC的细胞治疗已经在骨关节炎的治疗中取得了显著成效。HA与骨关节炎在病理机制上存在相似性，且大量动物实验研究也证实了基于MSC的细胞治疗对HA有相当的疗效。
与骨关节炎的细胞治疗不同，HA的细胞治疗需将表达正常凝血因子Ⅷ和Ⅸ基因的病毒载体转导至MSC，体外富集增殖后再输入患者关节腔内。从HA的发病机制出发，HA治疗的潜在目标包括含铁血黄素清除、炎症消除、血管重塑及骨与软骨修复。基于MSC的细胞治疗机制与HA治疗的潜在目标有着较高的契合度，主要包括止血、免疫调节及骨与软骨修复。
出自《干细胞疗法在血友病性关节炎治疗中的应用进展》作者沈绍宁,吴东晓,吕帅洁。
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