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MSCs的作用机制2022-03-30 09:54:40

Zollino等的研究表明,SVF中CD34+/CD45-非造血细胞的百分比与愈合时间呈负相关,可能是治疗的预测指标。Kavala等人的研究纳入了31例接受了外科手术而6个月后未显示溃疡治疗获益的患者,将自体SVF注入到溃疡及其周围,并加用弹性绷带治疗,能够降低一年复发率。Larsen等将富含自体ADSCs的高密度脂肪抽吸物置于OASIS伤口基质敷料上,每日局部滴入噻吗洛尔,联合压力治疗,使30年VLU患者的溃疡完全上皮化,并持续愈合了15个月以上;进一步研究证明,噻吗洛尔能降低局部微生物感染诱导ADSCs产生IL-6、IL-8的水平。也有个例研究证明MSCs移植产生的免疫排斥反应较小。

一项前瞻性的单臂研究比较了局部应用冷冻保存的人胎盘组织联合标准治疗与单纯标准治疗的差异,结果显示联合治疗能够使53%的标准治疗无效的VLU实现溃疡完全愈合,80%的VLU溃疡面积减少一半,这表明胎盘来源的MSCs可辅助治疗慢性难治性VLU。在慢性伤口环境中,MSCs 能通过多种机制减轻炎症持续反应:减少促炎细胞因子IL-1、IL-6和TNF-α的分泌,同时增加抗炎细胞因子IL-10的释放,具有显著的抗炎能力;诱导巨噬细胞从有极强促炎活性的M1型转变为M2型,后者能促进伤口愈合和ECM沉积,减轻铁过载引起的组织破坏;分泌抗炎蛋白TSG-6及激活巨噬细胞产生IL-10等机制来抑制炎症反应,增强机体的免疫调节作用。MSCs还能通过旁分泌机制产生许多组织修复介质,包括碱性成纤维细胞生长因子、角质形成细胞生长因子、TGF-β、肝细胞生长因子和血管内皮生长因子等,诱导细胞迁移和增殖,促进血管新生,重建正常的血液供应,为表皮和真皮细胞的迁移和增殖提供了有利的微环境。 MSCs还可通过分泌金属蛋白酶组织抑制剂,抑制MMP-2和 MMP-9,保护ECM和内皮细胞免受破坏。除了分泌可溶性分子外,MSCs也能释放外泌体,参与细胞内通讯,促进表皮细胞的迁移和生长,抑制免疫,促进血管新生,抑制瘢痕形成。
 
出自《间充质干细胞治疗下肢静脉性溃疡的应用和机制》作者徐明媛,温见燕,刘鹏。