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MSCs及其衍生物的治疗机制2022-04-01 09:12:10

MSCs具有以下几个特点:(1)在标准培养条件下具有黏附性;(2)具有以下标记物CD105、CD73、CD90,缺少CD45、CD34、CD14、CD11b、CD79、CD19和HLA-DR 的标记物; (3)在体外具有能够分化为软骨细胞、脂肪细胞、成骨细胞的潜能。MSCs能够调节增殖、活化免疫细胞,这些细胞包括抗原提呈细胞( 树突状细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞) 、中性粒细胞、调节性T细胞。他们在肺损伤疾病发病机制中发挥重要的作用,MSCs能使Th1、Th2 和 Th17细胞失活,同时MSCs与抑制分子PD-1及其配体PD- L1和PD - L2共同抑制了T细胞的增殖。MSCs可使细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p27kip1上调和细胞周期蛋白D2的抑制。通过这种方式,移植的MSCs可以显著减少受损肺中效应T细胞的总数,并减弱Th1、Th2或 Th17驱动的炎症反应。

MSCs可以通过分泌可溶性的免疫分子前列腺素2(PGE2)、转化生长因子-β(TGF -β) 、吲哚2 - 3双加氧酶(IDO) 和一氧化氮(NO)来抑制持续性 T 细胞依赖的炎症反应。有不同损伤和炎症刺激的MSCs 比如脂多糖(LPS) 、肿瘤坏死因子-α(TNF - α) 、白细胞介素- 1( IL - 1)、γ干扰素(IFN - γ) 以及ARDS 的血清能够引导多种抗炎因子的释放,MSCs功能的另一个引人注目的方面在于其内在的抗菌特性,这已在体外和小动物模型中得到证实,MSCs对细菌的直接清除已被证明是通过Toll样受体介导的,MSCs分化为受损的肺泡细胞来修复细胞还能改变巨噬细胞向M2表型发展进一步提高吞噬细菌的能力。有关研究表明MSCs具有抗细胞凋亡作用,这种抗凋亡作用不是单一的,而是通过分泌血管内皮生长因子、胰岛素生长因子、肝细胞生长因子、神经生长因子、神经营养因子以及通过抗凋亡基因上调或凋亡基因下调、线粒体和微囊泡转移来调节。
 
出自《干细胞治疗肺损伤的机遇与挑战》作者张智慧,李想,黎昱江。