分泌可溶性的因子和胞外囊泡来发挥治疗作用2022-04-01 09:15:51
近年来研究表明MSCs也可通过分泌可溶性的因子和胞外囊泡来发挥治疗作用,可溶性因子包括细胞因子、趋化因子、生长因子和血管生成因子等,胞外囊泡根据其细胞来源、分泌机制、大小和表面标记,EVs主要分为3类: (1)外泌体; (2)微囊泡; (3)凋亡小体。外泌体大小约40 ~ 100 nm,富含 CD63、CD9、CD81 和肿瘤易感基因。这些外泌体还富含网格蛋白、膜联蛋白和热休克蛋白,细胞骨架的激活需要他们的释放。微囊泡大小80 ~ 1000nm,由磷脂双层膜包围的纳米结构,能够保护内在因子的生物活性。具有 CD40 配体,它们的释放依赖于细胞骨架的激活和钙内流。凋亡小体来源于凋亡细胞的破裂,大小约1000 ~ 5000nm,富含磷脂酰丝氨酸、丰富的细胞核和细胞器。大多数真核生物和原核生物已被证明可分泌异源性EVs,在血浆、尿液、脑脊液、牛奶以及体外培养的细胞上清液中均可检测到这些囊泡的存在,相关文献证明有B淋巴细胞分泌的EVs可以在体外诱导抗原特异性T淋巴细胞应答。关于EVs的综合研究表明这些物质释放到细胞外环境后,可通过配体 - 受体相互作用或通过内吞作用、吞噬作用和直接膜融合与受体细胞相互作用,嵌入在脂质双链分子中的几种膜分子促进了 EVs对特定细胞或组织的靶向传递,他们通过将含有多种介质如蛋白质、脂质和核酸转移到靶细胞来调节多种生理反应。
到目前为止,微囊泡(MSC-MC)能够像MSCs一样有效地显著降低肺损伤的严重程度,这已经在一些体外和体内的临床前动物模型中得到了证实。Roura等证明了微囊泡抑制了内皮细胞的通透性,恢复了细胞膜黏附分子的正常状态,同时还能诱导白细胞与内皮细胞的黏附,提示微囊泡可通过保护血管屏障的完整性,防止炎症细胞与内皮细胞结合,从而调节受损内皮细胞的炎症反应。
出自《干细胞治疗肺损伤的机遇与挑战》作者张智慧,李想,黎昱江。
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