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MSCs及其衍生物作为治疗ARDS及肺炎的新的方向2022-04-01 09:21:21

Park等认为MSCs和MSC微囊两种治疗方法都能改善了肺内皮屏障的完整性和肺泡液的输送速度,认为角质细胞生长因子在肺泡液的运输中起了关键作用,经过利用KGF干扰RNA预处理MSCs能够降低微囊泡的肺泡液清除率,相反加入重组的KGF能够恢复清除率。Ionescu等的研究表明,气管内给予MSCs或微囊泡可减少内毒素诱导ALI小鼠支气管肺泡灌洗液中浸润的新中性粒细胞总数。值得注意的是,给予成纤维细胞或成纤维细胞微囊泡并没有产生同样的效果,因此显示了MSC的特异性。Shen等在博莱霉素诱导的慢性肺损伤模型中检微囊泡的抗凋亡和抗纤维化作用。

组织学分析微囊泡处理的大鼠损伤后28d肺纤维化和细胞凋亡明显减少。微囊泡在体外能够促进人非小细胞肺癌上皮细胞的增殖和防止细胞凋亡。一系列的研究表明来自MSC的微囊泡能够明显降低细胞死亡率和炎症反应,同时能够提高改善各种肺损伤模型的组织愈合和内源性再生。然而,关键的介质和诱导产生最佳效果的的最佳条件仍然是未知的。
 
MSCs治疗ARDS和肺炎最近研究表明MSCs及其衍生物能够作为治疗ARDS及肺炎的新的方向,MSCs在LPS诱导的ARDS小鼠模型能明显改善肺泡损伤和炎症反应,此外,通过KGF、血管内皮生长因子和肝细胞生长因子的产生,MSCs促进了肺泡Ⅱ型细胞再生,阻止内皮细胞凋亡,促进了ARDS损伤肺的肺泡-上皮屏障的修复。MSCs通过增加巨噬细胞产生抗炎IL-10的能力来保护脓毒症相关的ARDS。除了再生和免疫抑制作用外,MSCs还能通过产生促分解介质脂素A4来促进炎症的消退,从而减轻肺水肿,提高LPS诱导的ARDS小鼠的存活率。
 
出自《干细胞治疗肺损伤的机遇与挑战》作者张智慧,李想,黎昱江。