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MSC免疫调节与抗炎2022-04-02 09:19:56

ITBL后良性胆道狭窄的发生机制尚不清楚,成纤维细胞增殖活跃、细胞外基质过度沉积及病理性瘢痕增生是形成BBS的重要因素。王永等研究发现,在小鼠BBS模型中TGF-β1和结缔组织生长因子表达上调,且二者具有协同作用,引起成纤维细胞增殖、细胞外基质过度沉积,从而导致胆道狭窄。Li等通过研究地塞米松对BBS中TGF-β1/Smad信号通路的影响也得到了类似的结果。在一项MSC移植治疗肝纤维化的实验中发现,MSC对肝纤维化有显著的治疗作用,并通过TGF-β1/Smad信号通路减轻纤维化的进展。大量研究结果显示,MSC移植对肺纤维化、肾纤维化亦有显著的抗纤维化作用。

笔者由上述实验结果推测,纤维化机制在ITBL后BBS的发展中起着关键作用,并且调控纤维化相关细胞因子的表达可能会是MSC移植对ITBL发挥保护作用的潜在机制之一。
大量研究提示,免疫与炎症因素在移植术后ITBL的发生发展中发挥着重要的作用,如肝移植术后发生排斥反应时,细胞毒性T细胞可激活供肝内的枯否细胞释放炎症因子,并在多种细胞因子的参与下,攻击胆道上皮和血管内皮细胞,引发凝血和炎症反应,从而导致胆道周围血管丛血管闭塞胆道上皮细胞缺血坏死、管壁纤维化,最终形成非化脓性胆道炎及ITBL。目前MSC已经成功地应用于移植物抗宿主病和自身免疫性疾病等的治疗。尽管关于MSC的许多问题仍未得到解决,但MSC的免疫调节与抗炎作用已使其成为基于细胞移植的组织修复和疾病治疗的理想种子细胞。在维持体内平衡(免疫调节和抗炎活性)方面,MSC可通过细胞因子、趋化因子、细胞表面分子和代谢途径介导与免疫细胞相互作用,调控免疫细胞(T细胞、B细胞、DC、NK细胞)分化、增殖和细胞毒性。由此可知,MSC移植可能通过调控免疫细胞及炎症因子对肝移植术后ITBL发挥保护作用。

 
出自《间充质干细胞治疗缺血性胆道损伤的研究进展》作者代鑫 程龙 王强。