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CAR-T细胞治疗过程中最常见的不良反应2022-04-06 09:17:42

CRS是大量免疫细胞(巨噬细胞、单核细胞等)活化后释放大量细胞因子(如IL-2、IL-6、IL-8等)而引起的一种全身性炎症反应,是CAR-T细胞治疗过程中最常见的不良反应之一。大多数的CRS在输注CAR-T细胞的14d内出现,可持续7~8d。CRS的临床表现多样,可表现为轻微的发热、乏力、头痛、关节痛等流感样症状,甚至出现严重的危及生命的过度炎症反应。多数CRS是自限性的,然而随着病情的进展,更严重的患者可表现为高热、低血压,并快速发展为全身性炎症反应,包括休克、毛细血管渗漏综合征、弥散性血管内凝血、多器官功能衰竭等。

分级给药是达到较好治疗效果的最佳方案,同时也能将CRS的相关毒性降至最低。此外,也有研究表明在CRS发生的早期使用抗IL-6受体拮抗剂或者糖皮质激素,可降低CRS由轻度发展为重度的风险,且不会影响CAR-T细胞的抗肿瘤效应]。由于糖皮质激素可能对CAR-T细胞的增殖等产生抑制等作用,糖皮质激素是治疗CRS的二线药物。此外,在危及生命的情况下,同时需要血管活性药物、呼吸机等治疗手段维持生命体征平稳。
 
ICANS通常发生在CRS高峰后,一般在输注CAR-T细胞后4~5d出现,可持续5~10d。ICANS很少在没有发生 CRS时出现,而且在这种情况下患者的症状较轻。发生ICANS的患者可能出现多种症状,包括书写困难、言语障碍、记忆力减退、神志不清、震颤、迟钝、癫痫等。ICANS的发病机制尚不清楚,但其最主要的危险因素是既往出现严重的CRS。可能是因为CRS发生时释放大量细胞因子如干扰素-γ,IL-6,IL-8,IL-10,IL-15等,这些细胞因子可以激活内皮细胞,使血脑屏障的通透性增加,细胞及细胞因子进入脑脊液,致使患者表现出上述一系列症状。更好的管理CAR-T细胞治疗后出现的毒副作用,来自多个医疗机构的工作人员组成工作组,根据患者神经系统方面的表现进行分级。
 
1级ICANS患者以加强护理、改善脑血流为主;不合并CRS但ICANS≥2级的患者首选治疗是糖皮质激素,但糖皮质激
素最佳使用时间尚未确定;3级ICANS患者需进入重症监护室治疗;对所有4级ICANS患者均需要监护,可能需要机械通气保持呼吸道通畅、维持良好的通、换气功能,伴有抽搐患者首选左乙拉西坦治疗。
 
出自《嵌合抗原受体T细胞治疗儿童急性B淋巴细胞白血病的研究进展》作者熊润稷,张冰玉,金润铭。