细胞的靶向治疗是SLE治疗非常有潜力的发展2022-04-07 09:22:28
系统性红斑狼疮（SLE）是一种系统性自身免疫性疾病，可影响全身各个器官，如皮肤、关节、心脏、肺、肾脏、神经系统等，临床表现复杂多样。传统治疗药物包括糖皮质激素、羟基氯喹、环磷酰胺、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、他克莫司等已被证实对SLE患者有效，可以减轻脏器损伤并降低死亡率。尽管激素与免疫抑制剂经过几十年的充分优化组合，SLE患者的预后明显改善，其生活质量也显著提高，但仍有一小部分危重或难治性患者对上述传统药物治疗反应不佳，预后不良。而且，随着患者生存时间的延长，这些非选择性的免疫抑制剂相关的不良反应如感染、代谢异常等也逐渐增多。因此，在传统治疗基础之上，免疫靶向治疗越来越多地应用于临床。风湿性疾病的免疫靶向治疗出现在20世纪90年代末。由于对自身免疫性疾病发病机制的深入了解，直接作用于免疫系统特定失调成分的生物制剂得到了蓬勃发展。B细胞在SLE的发病机制中起着至关重要的作用，其表面表达多种具有免疫激活和抑制作用的分子，通过信号传导影响B细胞的活化、亚群分化及抗体产生。因此，针对B细胞的靶向治疗是SLE治疗一个非常有潜力的发展方向。目前已研发出多种B细胞相关的生物制剂，本文将阐述它们在SLE治疗中的作用机制和临床研究进展。
CD19是一种跨膜糖蛋白，其表达贯穿于从前B细胞到浆细胞的整个B细胞发育过程。由于CD19在B细胞中的广泛表达，使靶向CD19的药物可以更彻底地清除B细胞。Obexelimab是一种双特异性抗体，对B细胞表面CD19和Fc受体FcγRⅡB两种不同的靶分子都具有结合特异性。通过靶向CD19可以抑制B细胞的活化和增殖，清除分泌自身抗体的浆细胞。在FcγRⅡB的协同作用下还可以抑制抗原提呈细胞（APC）功能、T细胞活化以及Toll样受体9（TLR9）介导的信号传导。
出自《靶向B细胞治疗系统性红斑狼疮的研究进展》作者李赫,尹晶,李崇巍。
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