抗CD20靶向治疗2022-04-08 08:38:14
一项关于ObexelimabⅡ期随机对照试验已经证实该药物在SLE治疗中良好的耐受性和安全性。抗CD19嵌合抗原受体T细胞 (抗CD19CAR-T) 疗法是通过基因转染技术使 T 淋巴细胞表达抗CD19的嵌合型抗原受体,来识别并攻击 CD19+B细胞。另有研究设计了人T细胞表达嵌合自身抗体受体 ,通过B细胞受体的特异性来引导T细胞杀伤自身反应性B淋巴细胞,这种策略可以更特异的靶向自身反应性B细胞,避免过度免疫抑制,对于SLE的治疗仍处于探索阶段。CD20是一种糖基磷酸化蛋白,仅在前B细胞到记忆性B细胞中表达。临床上常应用的抗CD20药物是利妥昔单抗,为第一代嵌合型单克隆抗体。虽然在两项SLE大型随机对照试验和中利妥昔单抗均未能达到主要终点,但大量治疗SLE的开放性研究报告了其良好的疗效。2019年EULAR指南推荐,在严重肾脏、血液系统、神经系统受累的重症患者和难治性SLE中建议应用利妥昔单抗。它的一个主要问题是人抗嵌合抗体的产生,会使药物疗效降低并导致后续治疗失效。Ocrelizumab是第二代人源化抗CD20单克隆抗体,与利妥昔单抗相比,其抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用活性更高, 且不产生HACA。但在几项SLE的临床研究中因严重不良事件而提前终止。新一代糖工程完全人源化抗CD20抗体Obinutuzumab(比利妥昔单抗),免疫原性更低,在SLE患者的体外全血实验中,比利妥昔单抗更能诱导对B细胞的毒性作用。一项关于 Obinituzumab联合霉酚酸酯治疗狼疮性肾炎的Ⅱ期临床随机对照试验正在进行中。Ofatumumab是另一种完全人源化的Ⅰ型IgG1单克隆抗CD20抗体,部分病例报道显示Ofatumumab在不耐受利妥昔单抗的SLE患者中取得了较好的疗效。
抗CD22靶向治疗CD22表达于B细胞分化晚期,它作为BCR的抑制共受体,传递抑制信号。Epratuzumab是一种人源化IgG单克隆抗体,通过与 CD22结合导致B细胞信号传导减少,活化减弱,抑制B细胞增殖。与利妥昔单抗不同,Epratuzumab仅部分减少B细胞数量,因此,该药物不会明显降低Ig水平而增加感染风险。
出自《靶向B细胞治疗系统性红斑狼疮的研究进展》作者李赫,尹晶,李崇巍。
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