针对B细胞相关细胞因子2022-04-08 08:42:08
细胞因子是由不同的免疫细胞分泌，调节免疫系统中靶细胞的活性和功能。针对特定细胞因子的治疗可以间接靶向B细胞。靶向B细胞活化因子（BAFF） 及其受体BAFF也被称为B淋巴细胞刺激因子，属于肿瘤坏死因子家族，可以调节外周血B细胞稳态。它与B细胞上的BAFF受体、跨膜激活剂和亲环素配体相互作用物、B细胞成熟抗原结合，在促进B细胞存活、分化和自身免疫中发挥关键作用。特别是在SLE中，研究发现血清BAFF水平与SLE疾病活动呈正相关。Belimumab是重组的全人源化的抗BAFF的IgG1单克隆抗体，可阻止BAFF与受体相互作用，从而抑制B细胞成熟和存活，减少浆细胞的数目。在对中日韩SLE患者进行的多中心Ⅲ期随机双盲对照研究显示，Belimumab显著改善了疾病活动性并减少了激素的用量。作为过去60多年来FDA批准的首个、也是目前唯一一个用于治疗SLE的生物制剂，一项关于Belimumab安全性的研究显示，无论在临床试验还是实际应用中，Belimumab都证明了其显著的疗效，且长期数据显示了良好的耐受性和安全性。Blisibimod是一种新型IgG1单克隆抗体，能结合可溶性和膜结合型两种形式的BAFF。它的独特四价“蛋白体”结构，对BAFF亲和力更高。在一项活动性SLE患者的Ⅲ期随机对照研究中，Blisibimod在减少激素用量方面与对照组差异有统计学意义，且成功地降低了蛋白尿和自身抗体水平，耐受性良好，虽然未能达到主要终点，但仍显示出了临床疗效。Atacicept，也称为TACI－Ig融合蛋白，是利用基因工程技术将含有 TACI受体的胞外结构域与人IgG1的Fc结构域结合，通过竞争性结合BAFF，抑制B淋巴细胞激活。一项Ⅱ期临床研究证实了Atacicept在SLE患者中的长期安全性和良好耐受性。
出自《靶向B细胞治疗系统性红斑狼疮的研究进展》作者李赫,尹晶,李崇巍。
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