ISG高表达的患者对Anifrolumab治疗反应更佳2022-04-08 08:45:50
针对Ⅰ型干扰素（IFN－Ⅰ）IFN－Ⅰ在SLE发病过程中起重要作用，尤其是IFN－α，其血清浓度与SLE活动度呈正相关，且与肾脏和中枢神经系统损害有关。IFN－α由B细胞和浆细胞样树突状细胞产生，可促进B细胞分化和Ig 类型转换，产生致病性自身抗体。阻断IFN－α信号传导就可以间接调节B细胞，减少自身抗体生成。IFN － Ⅰ信号通路是由IFN－ Ⅰ受体（IFNAR） 介导的。Anifrolumab是一种完全人源化的IgG1K单克隆抗体，能结合IFNAR，通过阻断IFN－Ⅰ自扩增环，抑制促炎细胞因子，有效抑制IFN－Ⅰ依赖的信号传导，从而抑制浆细胞分化。在一项中至重度SLE的Ⅱ期随机对照研究中，Anifrolumab可有效减少口服激素用量，并达到主要终点。在一项多国、多中心的Ⅲ期双盲随机对照研究中，SLE患者根据疾病活动度、IFN刺激基因表达水平和口服激素用量进行分层，Anifrolumab与安慰剂对比有显著疗效，并可持续减少激素用量，ISG高表达的患者对Anifrolumab治疗反应更佳。T细胞表面的CD40L与B细胞上的CD40相互作用，对B细胞的生长、分化、激活至关重要。CD40L广泛表达于初始和激活的CD4+ T细胞和血小板上。靶向CD40L会影响B细胞功能。两种针对CD40L的单克隆抗体Ruplizumab和Toralizumab在SLE研究中均因血栓事件被终止。一种聚乙二醇化的抗CD40LFab片段Dapirolizumab pegol，因其没有Fc片段，不能结合血小板受体，从而减少了血小板聚集的风险。在针对SLE患者的Ⅰ期试验中，未发现血栓栓塞事件，且报告了良好的疗效。Dapirolizumab对中至重度SLE患者的疗效和安全性的Ⅱ期临床试验正在进行中，其治疗SLE 的潜力有待进一步明确。
出自《靶向B细胞治疗系统性红斑狼疮的研究进展》作者李赫,尹晶,李崇巍。
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