增强嗅鞘细胞修复SCI的策略2022-04-08 09:06:24
在正常情况下,嗅鞘细胞分泌神经营养因子及抑制GSPGs的能力有限,因此可以将促进神经元突起生长的目的基因导入OECs,以增强其生物学作用,OECs是脊髓损伤基因治疗较好的受体细胞,利用转基因技术可以靶向增强OECs的SCI修复作用。Ma等利用逆转录病毒系统将NT-3目的基因导入大鼠OECs,然后将经过基因修饰后的OECs移植到成年大鼠第9胸髓的脊髓损伤处,移植2个月后在病变部位明显缩小并且仍检测到高表达的NT-3,新生轴突明显增多,运动功能评分(BBB评分)和斜板实验表明大鼠后肢运动功能明显恢复。Carwardine等利用基因修饰技术,将能够消化GSPGs的硫酸软骨素蛋白酶ABC基因导入犬OECs,靶向增强其消化GSPGs的能力,4周后可以观察到损伤部位皮质脊髓束轴突明显增多, 与对照组相比,OECs移植组BBB评分和躯体感觉明显提升。组织工程技术尤其是生物3D打印技术的发展,也为拓展OECs功能提供了新的方式。生物材料本身具有良好的组织相容性, 并且可以被设计成个性化的管道结构,充分模拟利于神经再生的三维空间和物理环境。Wu等使用柞蚕丝素蛋白为原料制备了直径为400nm的OECs的支架,体外实验可以有效促进OECs的黏附、生长和迁移。此外,与单纯OECs移植组相比,支架-OECs移植组损伤区细胞数量明显增多,GNDF水平明显增高,表明支架能极大地提高细胞移植的效率。G仵mez-Pinedo等研发了一种多孔聚己内酯生物材料支架,并植入OECs细胞,然后将支架置于大鼠黑质和纹状体之间,与仅使用PCL支架组相比,OECs与PCL共移植组的微孔内酪氨酸羟化酶阳性纤维的密度明显增大, 表明其能够促进黑质纹状体通路中的轴突生长, 从而促进两个核团重新建立神经通路。PCL微孔结构不仅有利于支架内外的生物分子和营养物质相互交换,并且可以促进轴突的长距离生长。然而生物支架如何安全的植入人体并发挥功能仍然需要进一步的研究。
出自《嗅鞘细胞治疗脊髓损伤的研究进展》作者李嘉熙,高正超,贺西京。
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