MSCs诱导巨噬细胞间接促进抗菌作用2022-04-13 09:10:35
MSCs被证明具有通过旁分泌因子与宿主免疫系统相互作用的能力。巨噬细胞是关键的免疫参与者，在组织修复、体内平衡维护和细菌自噬中发挥作用。此外，巨噬细胞可被诱导为抗炎M2样表型或促炎M1样表型。研究证实，受感染组织中激活的同种异体小鼠 MSCs 具有诱导 M2 样巨噬细胞的能力，而未经处理的受感染组织具有M1样显性巨噬细胞群。对细菌的杀伤作用归因于MSCs诱导M1样巨噬细胞表型的能力。未激活的MSCs可诱导M1样和M2样巨噬细胞的混合群体。未激活的人源MSCs 能够以同样的方式影响巨噬细胞表型，在大鼠模型中诱导M2样和M1样巨噬细胞的混合群体。MSCs通过前列腺素E2（PGE2）和磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）对人巨噬细胞进行调节，加强其对细菌的有效吞噬作用。研究发现,MSCs与巨噬细胞接触可以优化线粒体转移,尽管由于存在外泌体介导的线粒体转移,但通过细胞松弛素 B阻断MSCs间超细细胞质桥梁（TNT）的形成并没有完全消除线粒体转移。体内研究发现，TNT形成是MSCs发挥抗菌功效所必需的，这意味着细胞接触依赖性转移是巨噬细胞极化的关键。在使用人源MSCs的啮齿类动物模型中观察到类似的结果，MSCs增强了巨噬细胞对大肠杆菌的吞噬作用，并且添加内毒素和TNFα后巨噬细胞的吞噬活性进一步增强。
Lee等提出了另一种巨噬细胞刺激机制：在离体肺模型的单核细胞中发现同种异体人源MSCs将角质形成细胞生长因子（KGF）释放到人单核细胞的KGF受体上，从而增强细菌清除能力，并减少细胞凋亡。其他研究确定了体外MSCs释放的高水平趋化因子CCL2会诱导炎症单核细胞的募集。与未激活的MSCs相比,经polyI:C激活的MSCs释放了更高水平的CCL2。
出自《间充质干细胞发挥抗菌作用的机制研究进展》作者李晓奇,王凤武,韩健健。
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