Wang等也发现来源于MSC的EV包含了相关MicroRNA分子,这些小分子可能通过影响TGF-β分子介导下游信号传递,从而在肾纤维化进展中起到关键作用。但是CKD引起的病理生理状况和体内不良环境会影响MSC的植入和存活,从而影响MSC的治疗效果。近年来已经有研究策略来解决这些问题,如低氧预处理 MSC 可以提高其对体内不良环境的抵抗力、促进其存活增殖和增强促血管生成的能力。一些生物活性因子如表皮生长因子、脑源性神经营养因子和胰岛素样生长因子等预处理 MSC 也可提高其存活增殖率、迁移能力和旁分泌活性。 此外,用激素如褪黑素预处理MSC对其抵抗体内恶劣微环境有着重要作用。
 

一项研究证明褪黑素预先处理BM-MSC可以增强其归巢和存活能力,并增强对肾的保护作用。另一项研究也认为褪黑素刺激细胞产生的外泌体可增强CKD病人MSC的功能,包括提高其线粒体功能、抑制其衰老、促进其增殖和增强产生血管生成细胞因子的能力。通过小鼠体内实验也验证该方法能够提高移植的MSC存活率,并保护小鼠的肾血管。因此基于这些预处理策略可进一步提高MSC的治疗效果。可见MSC在保护肾结构、改善肾功能和控制肾纤维化等方面显示出强大的潜能。虽然MSC具有多向分化潜能,但是以上研究表明MSC主要是通过旁分泌多种生物活性因子发挥保护和修复肾的作用。
 

出自《浅述干细胞治疗慢性肾疾病的潜力》作者蒋超,王超,任晓楠。