骨保护素又叫破骨细胞抑制因子，通过充当与RANKL结合的可溶性诱饵受体来阻断RANKL与RNKL的结合，能够抑制过度骨吸收从而保护骨骼。有研究的体外骨吸收实验表明，骨保护素修饰的骨髓间充质干细胞能够抑制破骨细胞分化，进而抑制破骨细胞介导的骨吸收，增加骨质和骨量。趋化因子受体4是趋化因子基质细胞衍生因子12的特异受体，能够促进干细胞归巢的发生。BOBIS-WOZOWICZ等在研究中将转染CXCR4基因的间充质干细胞移植到非肥胖的糖尿病/重症联合免疫缺陷小鼠的骨髓中,发现基因修饰干细胞组较单纯干细胞组更能促进小鼠成骨分化,使骨量维持在较高水平。此外，越来越多的基因靶点在干细胞移植的动物实验中得到应用，但要证明其疗效和安全性还需系统性研究。
 

以骨组织形态计量学和钙磷代谢相关参数作为评价指标。骨组织形态计量学指标基于三维立体的骨总面积及总周长的测量；其中，骨密度通过定量CT技术将 CT 值等效转换成羟基磷灰石的密度以得出，是衡量骨质疏松严重程度的关键指标；另外，BV/TV、Tb.N、Tb.Th、Tb.Sp也是评估骨强度和骨质量的重要参考。钙磷代谢与成骨、破骨过程密切相关，血钙、血磷水平能在一定程度上反映骨质疏松的进展情况；糖蛋白骨碱性磷酸酶由成骨细胞分泌并被释放到血循环，促进组织钙化，反映了成骨细胞的活性。文章的结果显示基因修饰干细胞移植相比单纯干细胞移植可以明显提高骨质疏松动物的骨密度、Tb.N、Tb.Th和血磷，明显降低 Tb.Sp、血钙和血骨碱性磷酸酶。这项结果与最新的单纯干细胞治疗骨质疏松大鼠的Meta分析研究一致,说明基因修饰干细胞有着相较于单纯干细胞的更高疗效.
 

出自《基因修饰干细胞治疗骨质疏松:临床前研究的Meta分析》作者向倩如,邓学健,陈华锋。