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间充质干细胞移植治疗对骨质疏松动物的影响2022-04-19 08:50:31

骨质疏松症是最常见的全身骨代谢疾病之一,其特征是骨密度减少、骨微结构退变、骨脆性增加和易发生骨折。随着人口老龄化日趋严重,骨质疏松已成为中国的常见病、高发病,在各地区老年人口中的患病率达17.8%-55.8%。目前在临床上主要通过药物治疗促进骨形成和抑制骨吸收,以延缓疾病进展。随着干细胞移植技术的普遍应用和基因修饰技术的逐渐成熟,骨质疏松症的治疗又有了新的可能。最新的一项Meta分析显示,单纯干细胞治疗可增加去卵巢骨质疏松大鼠的骨强度、骨质量和骨小梁数量。单纯干细胞移植治疗骨质疏松的临床试验尚在探索阶段。一项注册的瑞士临床试验将患者自身脂肪源干细胞包裹于纤维蛋白凝胶-羟基磷灰石微粒复合物中,植入骨质疏松患者的肱骨近端骨折处以观察疗效,该研究因患者招募缓慢已终止。

另有以自体骨髓间充质干细胞为干预的西班牙临床试验和以异体脐带间充质干细胞为干预的印度尼西亚临床试验仍在研究中,暂未报告具体结果。相较于单纯干细胞移植仅增加干细胞的数量,正向的基因修饰干细胞移植能够通过增强或抑制干细胞中的某一基因片段的表达,使得移植的干细胞更容易成骨分化,促进骨修复和骨再生,进而达到治疗骨质疏松的目的。目前暂无基因修饰干细胞移植治疗骨质疏松的临床研究进行,但不少动物实验已证实基因修饰干细胞移植对骨质疏松的一定疗效。
最新的一项系统综述总结了间充质干细胞移植治疗对骨质疏松动物的影响,其中仅对部分基因修饰干细胞移植治疗进行定性描述,未进行系统性定量分析。基因修饰干细胞移植治疗的动物实验多使用小型实验动物(大鼠、小鼠、兔)作为模型,检测骨组织形态计量学和钙磷代谢相关指标以评估骨质改善情况,期待揭示干细胞成骨分化基因表达和信号通路的具体过程,阐明骨质疏松症的发病机制,从而发现更有效的治疗路径。通过筛选基因修饰干细胞移植对骨质疏松动物的临床前研究相关文献进行数据提取和Meta分析,为干细胞移植应用于骨质疏松的治疗提供循证医学参考。
 
出自《基因修饰干细胞治疗骨质疏松:临床前研究的Meta分析》作者向倩如,邓学健,陈华锋。