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MSCs具有低免疫原性及免疫调节作用2022-04-21 09:18:23

MSCs在免疫反应中可通过逃避免疫识别的方式表现出低免疫原性,其主要机制为人MSCs表面表达MHC-Ⅰ类分子,不表达MHC-Ⅱ类分子和B7-1、B7-2,CD40、CD40L等共刺激分子。使得辅助 T细胞(Th细胞)无反应,促成免疫耐受形成。MHC-Ⅰ类分子还能通过MHC-Ⅰ与NK细胞表达的杀伤抑制受体亲合力增强使NK细胞杀伤作用下调从而保护MSCs;MSCs的免疫调节作用主要表现在抑制T细胞的增殖以及移植物和宿主的免疫反应。

现阶段对于MSC的这种免疫调节作用的机制并不十分明确,但一些研究显示MSC在不与淋巴细胞接触的情况下仍能抑制其增殖,由此推测MSC 可能是通过产生一些可溶性细胞因子介导这一作用,例如IL-10、TGF-β1、PGE2、IL-2等。体外试验中,发现骨髓间充质干细胞  可上调CD4+CD25+调节 T 细胞比例,也可以抑制树突状细胞成熟,减少其分泌IL-12,减弱其刺激同种异体T细胞增殖的能力。提示上调CD4+CD25+调节 T 细胞的比例以及抑制DC分化成熟也可能是其发挥免疫调节作用的潜在机制。另外,Wu Ling-qi等的研究显示,MSCs 对于B细胞同样有抑制作用,且这种抑制作用同样与细胞间的相互作用和 MSCs 分泌的可溶性细胞因子有关。3MSCs对过敏性疾病的抗炎及抗过敏作用MSCs 由于其抗炎及抗过敏特性已经成为多种过敏性疾病的潜在疗法,并得到一定程度的研究,例如哮喘、AR、特应性皮炎、过敏性结膜炎等。目前MSCs的发挥治疗效果公认的途径是通过旁分泌例如血管内皮生长因子 、胰岛素样生长因子-1、转化生长因子-β等因子来发挥作用。
 
具体机制方面有部分研究发现MSCs可抑制原始CD4+T 细胞向Th17细胞方向分化,减少IL-17水平并诱导Foxp3的转录增加Treg细胞数量来发挥抗炎作用。其他如在哮喘治疗中,有文献报道显示人骨髓间充质干细胞(Bone Marrow MesenchymlStem Cell, BM-MSCs)可以通过诱导M2型巨噬细胞和TGF-β分泌来抑制哮喘发展。Takeda等对其发生机制进一步研究,提出了IFN-γ激活MSCs,增加CCL2的表达和单核细胞向肺的募集对于MSC抑制气道炎症是至关重要的观点。
 
出自《间充质干细胞与变应性鼻炎治疗》作者张嘉诚,余少卿。

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