分 泌 的ＩＦＮ－γ又可诱导其他免疫细胞活化，其中最重要的是巨噬细胞，活化的巨噬细胞产生大量其他细胞因子，如ＩＬ－６、肿 瘤 坏死因子－α和ＩＬ－１０。肿 瘤 坏 死 因 子－α 也 可 引 起 类 似ＩＦＮ－γ的流感 样 症 状，但 还 可 导 致 水 样 腹 泻、血 管 渗漏、心肌病、肺损伤和急性期蛋白质的合成等。ＩＬ－６在 ＣＲＳ病理生理学中起关键作用，研究发现 CRS患者和小鼠模型中ＩＬ－６水平明显升高。ＩＬ－６可通 过 “顺 式 信 号 传 导”直 接 与 膜 结 合 的 ＩＬ－６Ｒ 和ｇｐ１３０复合物结合；或 通 过“反 式 信 号 传 导”与 可 溶 性ＩＬ－６Ｒ 结 合，所 形 成 的 配 体 受 体 复 合 物 与 膜 结 合 的ｇｐ１３０相结合，两种途径均可激活ＪＡＫ／ＳＴＡＴ 途径信号传导。
 

膜结合的ＩＬ－６Ｒ 表达局限于血液细胞，如巨噬细胞、嗜中性粒细胞Ｔ细胞和肝细胞，膜结合的ｇp１３０几乎在所有细胞类型上均 大量表达。因 此，低水平ＩＬ－６激活的顺式信号传导仅影响少数细胞类型并介导抗炎作用。较高水平ＩＬ－６（如 CRS患者中发生）激活的反式信号传导可影响多数细胞类型，并介导促炎作用。
 

ＩＬ－６通过反式信号传导可导致严重CRS发生，引起特征性症状，如血管渗漏、补体和凝血级联的激活及弥散性血管内凝血。严重CRS发 生的另 一个重要原因是内皮细胞活 化。一项对接受CAR－Ｔ干细胞治疗后死于CRS的患者的研究结果显示，内皮细胞是严重CRS中ＩＬ－６的重要来源。内皮激活的典型标志物如血管紧张素Ⅱ和血管性血友病因子在CRS患者血清中可升高。内皮细胞通过扩增炎性反应及导致血管功能障碍在CRS的病理生理学中起重要作用，这可解释严重CRS中出现的一些症状，如毛细血管渗漏、低血压和凝血功能障碍等。
 

出自《CAR－Ｔ细胞疗法引起细胞因子释放综合征的研究进展》作者王竞飞，金波，曹峰林.