皮肤光老化发病机制2022-04-25 08:41:55
皮肤是人体最大的器官,和其他器官一样,随着时间推移功能逐渐衰退。除了受多种内源因素影响,外源因素如紫外线辐射作用于皮肤,同样可引起损伤,加速皮肤老化,甚至癌变。研究表明,长期、大量的紫外线辐射会引起皮肤氧化应激。过度的活性氧堆积不仅可损伤蛋白质、DNA、脂质等生物大分子结构和功能,同时还会激活丝裂原活化蛋白激酶、转录激活因子等产生一系列信号转导途径,诱发皮肤细胞凋亡、细胞外基质降解,肿瘤相关信号激活。最终,导致皮肤衰老、皱纹加深,癌变等。近年来,人们对皮肤光损伤的治疗不再局限于物理防护和美容保养,而是更多投入到干细胞的研究。间充质干细胞是一类具有复制能力且可多向分化的成体干细胞,现已成为细胞治疗和组织工程的理想工具。在组织损伤、创面修复、衰老及组织工程等方面均表现出显著的治疗效果。干细胞及其旁分泌功能对皮肤光老化的治疗作用加以综述,可为干细胞后续的发展及临床应用提供更多理论基础。
皮肤光老化是由于长期或过量的UVA和UVB辐射,引起的慢性损伤。 研究表明,长期过量的辐射不仅可直接诱导蛋白质、DNA、脂质等生物大分子损伤,还可上调ROS生成引起细胞氧化应激,氧化生物大分子及激活相关信号通路,间接扩大损伤。MAPK是对ROS敏感的酶,该酶的活化可引发细胞级联反应。MAPK包括3个主要的蛋白磷酸化级联,即c-JunN末端激酶、细胞外信号转导蛋白激酶和p38MAPK。研究表明,UV辐射上调ROS,可激活JNK和p38MAPK信号通路,将胞外信号转移至细胞核中,进而激活核内活化蛋白1。活化的AP-1能够诱导金属基质蛋白酶表达,该蛋白的上调可进一步促进ECM降解。与文献报道相一致,课题组前期研究也发现UVB辐射可激活MAPK/AP-1通路活化,诱导MMPs表达,该作用可有效被抗氧化植物及其活性成分逆转,减轻皮肤光老化。相关研究显示,在人皮肤表达的18种MMPs中,有7种在紫外线的照射下含量明显升高。其中MMP-1能够降解ECM中Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维,MMP-3可以降解ECM中纤联蛋白、蛋白多糖及Ⅲ型胶原纤维等。
出自《干细胞在皮肤光老化治疗方面的研究进展》作者高薇,司悦,李姗姗。
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