干细胞通过肝脏免疫微环境改善肝脏纤维化2022-04-25 09:06:34
干细胞通过肝脏免疫微环境改善肝脏纤维化。课题组研究发现:与健康对照组相比,乙肝相关性失代偿性肝硬化患者的多种免疫因子如 IL-17明显升高。而MSC移植后IL-17显著降低,并且外源性干预IL-17的水平可直接影响MSC对肝纤维化的治疗效果,提示MSC通过降低炎性细胞因子IL-17的水平修复了肝纤维化。此外,MSC可以分泌多种基质金属蛋白酶等,直接降解胞外基质,减轻肝纤维化。为阐释MSC抗纤维化机制,靶向提高MSC抗纤维化效率,课题组应用免疫组织化学、基因芯片等方法筛选到了MSC治疗肝硬化的重要因子即 TSG-6,发现敲减掉MSC的TSG-6基因后,MSC的肝硬化治疗效果明显减弱。进一步以牛血清白蛋白为生物模板,制备了磷酸钙纳米颗粒,并负载TSG-6,即CAP@BSA-TSG-6。该体系提高了肝脏靶向性和TSG-6载药率,并可改善肝纤维化。
综上所述,在系列课题的资助下,经过课题组研究人员的不懈努力,干细胞用于肝脏疾病的基础与应用研究取得了一定的进展。但是其替代作用能发挥多大作用,能持续多久,通过什么措施能增强其替代作用;具体通过什么细胞、什么通路调节肝脏微环境等系列问题尚值得进一步探讨。依据干细胞的定义和特性,干细胞似乎可以完全解决肝细胞移植时细胞不足以及人工肝治疗种子细胞的问题,但在实际应用中,存在分化机制不清、分化程度不足、分化效率低下等问题。此外,在干细胞规范用于肝病治疗之前,仍然需要大规模的、多中心、长期随访的临床研究以进一步确认干细胞应用的有效性和安全性,进一步标化种子细胞选择、介入时机及介入手段等系列问题。
出自《干细胞移植治疗终末期肝病的基础和临床研究现状》作者崔丽娜,韩英。
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