1961至1963年间,TILL等和BECKER等首先在移植小鼠的脾脏中观察到集落形成单位,随即定义了功能性造血干细胞。在传统的造血分化树模型中, 造血干细胞位于顶端, 能分化为共同淋巴祖细胞和共同髓系祖细胞, 从而产生各种血细胞类型,构建造血系统,为罹患恶性造血系统疾病的患者提供再生医学（移植）治疗的可能。HSCs具有自我更新、多向分化、凋亡、静息状态和运输的能力,被称为“SMART”模型, 能维持干细胞内稳态。在经典理论中,HSCs有两种截然不同的自我更新机制: 非对称分裂和对称分裂。在稳态条件下, HSCs以不对称分裂为主, 但仍保留着对称分裂的能力, 能在必要时恢复损伤的干细胞库, 这是干细胞移植后造血重建的基础。
 

HSCs自我更新受内源性和外源性调控。内源性调控包括经典的信号通路（如Notch和Wnt信号通路）和关键的转录调控因子（如FoxO和HoxB4）。一些非编码RNA基因的敲除也会阻碍造血重建。而外源性调控主要在于HSCs所处的微环境,即骨髓生态位,主要由细胞及其分泌的细胞因子和代谢产物组成。DIMASCIO等发现,骨髓脂肪细胞能通过分泌生长因子促进造血干细胞增殖。体外研究表明,高水平的血小板生成素结合低水平的干细胞因子和纤维连接蛋白可促进功能性小鼠造血干细胞的扩增。代谢产物活性氧则通过直接作用于受体骨髓微环境来调节HSCs的自我更新。
 

出自《自体造血干细胞移植治疗急性白血病: 历史传承、体系建设与优化》作者曹佳欣,庞爱明,姜尔烈。