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CRS的药物治疗分类2021-09-08 09:03:08

IL-6R拮抗剂

IL-6在CRS病理生理学中起关键作用,托珠单抗或司妥单抗已成为治疗中重度CRS的首选药物。托珠单抗是IL-6受体单抗,既能结合IL-6R,也能结合sIL-6R,是治疗CRS的常用有效药物,且不影响CAR-T干细胞治疗的疗效。司妥单抗是直接靶向抗IL-6的药物,可与IL-6直接结合,从而中和IL-6引起的生物效应。在给予托珠单抗后血清IL-6水平会暂时增加,可能是由于托珠单抗阻止了外周组织IL-6与IL-6R结合,增加IL-6向中枢神经系统的 被动扩散,从而增加神经毒性的风险。使用司妥单抗较少发生该种情况,因其与IL-6直接结合。

目前尚不清楚托珠单抗是否可预防CRS,过早使用是否可降低 CAR-T细胞功效。托珠单抗具有较长半衰期(11~14d),如早期给药,该药将在IL-6峰值时存在,理论上可预防严重CRS,但需进一步研究。肿瘤坏死因子-α抑制剂 肿瘤坏死因子-α在发生严重CRS时明显升高。依那西普通过与肿瘤坏死因子-α结合从而阻断肿瘤坏死因子-α与其受体结合,抑制其生物活性的发挥。目 前肿瘤坏死因子-α临床价值不如IL-6,但有研究发现依那西普在用于CRS的治疗时有较好疗效,具体应用指征尚需进一步临床研究。

皮质类固醇药物 

皮质类固醇可抑制炎性反应,在治疗与
CAR-T相关的CRS方面有效。但由于皮质类固醇抑制T细胞功能和/或诱导 T细胞凋亡,虽可迅速终止CRS,但长期大量应用可能会抑制CAR-T细胞疗效,甚至清除CAR-T细胞而造成肿瘤复发。因此,皮质类固醇药物目前不作为治疗CRS的一线药物,仅 当CRS对IL-6拮抗剂治疗难以起效时才考虑使用皮质类固醇。

出自《CAR-T细胞疗法引起细胞因子释放综合征的研究进展》作者王竞飞,金波,曹峰林.