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干细胞治疗PAH的进展和问题2022-04-27 08:53:57

肺动脉高压是一种进行性、病死率极高的慢性疾病,特点是肺动脉内皮细胞过度增殖、肺血管重构,肺血管阻力增加,最终导致右心衰竭和死亡。目前,PAH的治疗主要针对肺血管扩张靶向治疗,虽然能改善患者的生活质量和生存力,但病死率仍然很高,需要一种新的治疗方法。在动物模型中,已经证明干细胞在血管生成、再生和抗炎方面具有多效性作用,这使干细胞成为研究热点,其中基因修饰干细胞治疗PAH 的有益作用也引起越来越多的关注,但干细胞治疗PAH也存在一些问题。总结了干细胞治疗PAH的进展和问题。

MSCs来源丰富,可以从骨髓、脂肪组织、脐血、脐带等组织中获取。MSCs具有迁移到受损肺组织的能力,并分泌抗凋亡、抗炎和血管内皮生成因子,具有促血管生成和保护作用。同时MSCs的免疫耐受性也是一个重要特点,使得其非常适合临床使用,因此在PAH的细胞疗法中,常用细胞是MSCs。目前有关细胞增强策略的研究也引起了许多关注。Chen等发现给PAH大鼠静脉输注表达eNOS/突变小窝蛋白-1的BMSCs后,可抑制肺血管平滑肌细胞增殖,改善肺血流动力学和血管重构,提高大鼠短期存活率。在此研究中,Cav1降低了对eNOS活性的抑制作用,从而增加了血管舒张分子NO的释放,进而改善PAH。
 
Wang等将ASCs与野百合碱处理的人肺动脉内皮细胞共培养,观察到HPAECs的增殖和VEGF的表达。高通量测序结果表明,ASCs的6个microRNAs明显失调。在MCT诱导的PAH大鼠模型中,ASCs改善了右心室收缩压、右心室肥厚和肺内皮细胞过度增生,6个miRNA中的4个在大鼠肺组织标本中得到验证。他们认为这独特的6个miRNA 表达特征可能参与了ASCs对PAH内皮的修复。
 
出自《干细胞移植治疗肺动脉高压研究进展》作者冯晓岚 周旭 光雪峰。
 

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