干细胞对于治疗肺动脉高压存在的问题2022-04-27 08:59:45
尽管现有的研究已经证实了干细胞对于治疗肺动脉高压是有效的，但还是存在一些问题需要解决：①细胞增强策略是否实用，如基因转染或药物预处理。Suen等的荟萃分析表明，与非增强细胞治疗相比，细胞增强与RVSP和mPAP的减少有关，但是存在发表偏倚的可能性，因为无效的增强策略的文章可能未发表或者每种增强策略的研究数量有限。Loisel等认为将细胞疗法转化为临床研究的主要问题是使用自体细胞，这需要对分离EPC和增殖以及 EPC 管理之间的时间进行全面优化。因此，干细胞的分离培养方法也需要改善。②干细胞注射后虽然因免疫原性而出现的问题较少，但存在其他重大风险。例如，既往研究表明干细胞，特别是iPSCs，与恶性转化、肿瘤生长和更高的整体转移程度有关以及静脉注射MSCs后有25％~40％的动物（正常小鼠）因肺栓塞死亡。因此，需要仔细考虑干细胞用于PAH的未来治疗可能出现的问题。③干细胞的类型选择问题。Muhammad等的荟萃分析提示，细胞类型是MSCs干预减轻PAH患者RVSP水平升高的预测因子。对AD-、BM-和UCBMSCs细胞治疗大鼠MCT模型的分析比较表明，尽管3种MSC类型都有治疗益处，但UCB-MSCs治疗在RV功能、组织学特征、细胞植入、经典PAH途径和免疫/炎症反应方面表现出最有希望的特征。
然而，由于缺乏直接的血流动力学压力测量，目前的数据需要谨慎解读。④PAH动物模型的选择问题。目前PAH动物模型采用MCT、脂多糖、动静脉分流术和SU5416+慢性缺氧诱导，但大多采用MCT来诱导PAH，但Suen等的荟萃分析认为，MCT模型因其对肝脏，心脏和肾脏的脱靶全身毒性而受到质疑，限制了临床前研究中治疗的长期研究。而SU5416+慢性缺氧模型被认为是人类PAH最具代表性的模型，因为它能够紧密复制人类PAH的显著组织病理学特征和肺血流动力学的变化。Alencar等选择该模型是因为已经证明，当要评估PAH的干细胞或祖细胞的疗法或药物疗法时，它是特别有效的。这就需要在动物模型的选择上进行考虑。
出自《干细胞移植治疗肺动脉高压研究进展》作者冯晓岚 周旭 光雪峰。
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