MSCs和MSCs条件培养基诱导修复和保护气道上皮细胞2022-04-28 08:37:23
研究发现，一些纤维化生长因子可能参与小气道重塑过程，其中最重要、研究最广泛的生长因子之一是TGF-β1。它与进行性小气道纤维化有关，可诱导成纤维细胞增殖，使胶原蛋白和其他细胞外基质蛋白产生增加，并使胶原蛋白降解减少。该生长因子对于巨噬细胞和肥大细胞也具有趋化性且能抑制包括支气管上皮细胞在内的上皮细胞生长。TGF-β1mＲNA和蛋白位于肺的外周支气管上皮细胞内，研究发现，COPD患者的 TGF-β1mＲNA水平明显高于健康吸烟者，即TGF-β1可能有助于气道粘膜修复和/或增加气道壁的胶原沉积。研究显示，MSCs条件培养基通过产生信号蛋白Wnt亚型和TGF-β1，介导肺成纤维细胞增殖和胶原基因表达增加。不同的MSCs亚群均可以显著抑制肺纤维化的发生，例如在博来霉素诱导的肺纤维化动物模型中，MSCs通过旁分泌机制抑制促纤维化细胞因子TNF-α和IL-1，减少肺纤维化，使小鼠肺中胶原蛋白沉积减少。另外，接触博来霉素后立即给予MSCs还可以显著降低其引起的炎症和肺组织内胶原沉积的程度。促进肺组织修复: 肺上皮和内皮损伤的体外模型已经证实，MSCs和MSCs条件培养基可以诱导修复和保护气道上皮细胞。MSCs和MSC-CM通过刺激细胞迁移来促进AECII细胞系A549细胞和原代人小气道上皮细胞伤口的修复。人类MSCs分泌组包含一系列蛋白质，如纤连蛋白，光蛋白聚糖，细胞外基质蛋白和胰岛素样生长因子结合蛋白-7等，每个都能刺激AEC和SAEC迁移和促进伤口修复。在对损伤的反应中，MSCS表现出了位点特异性，迁移到了AEC伤口，这在博来霉素诱导的肺损伤小鼠模型中也得到验证。MSCs可诱导肺内源性干细胞增殖来修复肺损伤，MSCs或未受刺激的MSCs-CM可增加香烟烟雾提取物或促炎细胞因子损伤的肺上皮细胞的增殖。此外，研究发现MSCs可促进木瓜蛋白酶处理小鼠的肺上皮和CSE刺激的内皮细胞修复，这些作用的潜在机制部分归因于以下几个方面: ①通过旁分泌作用促进肺泡上皮细胞迁移，诱导上皮细胞增殖，促进血管生成; ②分泌细胞外基质蛋白支持上皮细胞附着和扩散; ③诱导肺内源性干细胞增殖来减轻或修复肺损伤; ④线粒体可向气道上皮细胞转移，这可能对香烟烟雾诱导的肺损伤具有保护作用。
出自《间充质干细胞移植治疗慢性阻塞性肺疾病研究现状》作者唐英俊 李华娟 王赛妮。
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