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AMM/I对心肌细胞凋亡具有高度抑制作用2022-04-28 08:57:02

MENG等将白介素10基因通过转录激活物样效应核酸酶整合到羊膜间充质干细胞基因组中,并翻译成IL-10基因编辑的羊膜间充质干细胞,将AMM/I移植到AMI小鼠模型中,发现AMM/I移植可明显抑制CD68阳性或 F4/80阳性的浸润性炎症细胞,降低梗死心肌中促炎因子的表达。此外,还发现,采用AMM/I移植的小鼠心肌细胞周围毛细血管密度明显增加,梗死面积明显缩小,左室功能得到改善,并且AMM/I对心肌细胞凋亡具有高度抑制作用。此项研究表明,AMM/I移植通过抑制细胞炎症、增加毛细血管密度、抑制细胞凋亡等方面的作用,对左心室功能的早期恢复和重构发挥了良好的作用。然而移植的细胞在缺血缺氧环境下存活不良会降低其治疗效果。
Follistatin-like1是一种新型促生存的心肌因子,在缺血环境中对细胞具有保护作用。SHEN等将骨髓间充质干细胞在缺氧条件下模拟心肌缺血环境,分别于缺氧后0、24、48h检测Fstl1的表达,在低氧处理48h后,进一步收集间充质干细胞进行细胞死亡和增殖试验,结果发现 Fstl1在缺氧间充质干细胞中的表达呈明显的时间依赖性下降,体外研究进一步证实 Fstl1促进缺氧间充质干细胞的存活和增殖。因此可以推测,Fstl1可以显著延长MSC植入人体后的存活时间。同时他们将MSCs或 Fstl1过表达MSCs注入小鼠梗死周围区,在治疗后1、3、7d对供体细胞的保留情况进行评估,并计算梗死面积、梗死心脏的新生血管及心肌功能。
 
结果发现MSCs-fstl1组显著延长供体细胞的存活时间,并且通过限制瘢痕形成、减少炎症反应、增强新生血管,明显改善心肌梗死后的心功能。这表明fstl1是一种促进骨髓间充质干细胞存活和增殖的内源性心脏因子,可以优化骨髓间充质干细胞移植的治疗效果。
 
出自《骨髓干细胞移植治疗急性心肌梗死的研究进展》作者卢文燕,张明。