CAR-T治疗PDAC存在的挑战2021-09-08 09:35:39
CAR-T干细胞免疫疗疗法在过去几年取得了临床上的成功,但这种治疗方法仍存在诸多挑战。CAR-T干细胞治疗常见的挑战有细胞因子释放综合征、脱靶效应、非肿瘤效应、肿瘤免疫微环境的抑制以及 CAR-T 细胞插入的突变等,其中最致命的为细胞因子释放综合征,这是因为大量的 CAR-T 细胞被激活后导致细胞因子过度分泌,严重者可引起急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭等危及生命。但在目前的临床实践中,细胞因子释放综合征在血液肿瘤的CAR-T干细胞治疗中更为常见,研究发现CAR-T细胞免疫疗法在治疗实体肿瘤的过程中,可通过联合使用大剂量糖皮质激素、血管升压素和白细胞介素-6受体抗体进行治疗来预防细胞因子释放综合征以及其他不良反应。 此外研究表明,在CAR-T干细胞治疗前,采用清除T细胞的方法对机体进行预处理可显著减少不良反应。
有报道显示,患者的T细胞质量会影响CAR-T细胞疗法的成败,其成功的关键为T细胞的扩增能力,多数患者在接受 CAR-T细胞疗法时已接受了多个周期细胞毒药物的治疗,已经造成了记忆性T细胞和天然T细胞的大量损失,特别是在经过多次化疗后 CD27/CD28表达丢失的淋巴瘤患者中尤为显著,胰腺癌患者也面临同样状况。 由于CAR-T细胞目前尚不是治疗实体肿瘤的一线疗法,因此,多次化疗后机体内环境的变化也应作为影响因素,在使用CAR-T 细胞治疗前予以考虑。
CAR-T干细胞疗法属于新兴肿瘤免疫治疗,在治疗血液肿瘤及非血液系统肿瘤中均取得了一定突破。目前已经存在的研究成果为未来的胰腺癌研究提供了相关的治疗经验及参考。今后的研究方向仍集中于开发新的特异性靶点、攻克肿瘤微环境以及减少脱靶效应,同时构建基于免疫治疗的联合治疗方案,通过与传统化放疗、分子靶向治疗、免疫检查点抑制剂、生物抑制剂、肿瘤疫苗等有效联合,发挥更好的临床效用。 另外,增强CAR-T细胞特异性杀伤肿瘤细胞的能力,发现更多的特异性肿瘤抗原,可以为未来CAR-T细胞治疗PDAC提供更多依据。
出自《嵌合抗原受体T细胞治疗胰腺导管腺癌的研究进展》作者李精华,张革红。
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