TCR-T 细胞技术是通过转染能识别肿瘤相关抗原的 TCR 基因到宿主T细胞中,使T细胞表达能特异性识别 TAA 的 TCR,并具有分泌细胞因子和特异性杀伤肿瘤细胞的能力。 TCR 是由 α链和 β 链与 T 细胞表面的 CD3 复合物以非共价结合构成。 在 T 细胞杀伤靶细胞的过程中需要抗原提呈细胞递呈抗原,并形成抗原肽-MHC 分子复合物,才能被 TCR 的可变区识别并初步活化 T 细胞;同时与 T 细胞接触的 APC 也被活化,上调表达共刺激分子CD80 /CD86,与 T 细胞表面共刺激分子 CD28 相互作用,产生 T 细胞活化第二信号。

此时 T 细胞被完全活化,开始诱导毒性 T 淋巴细胞分泌杀伤因子并有效杀伤靶细胞,或通过 Fas/ FasL 途径诱导靶细胞凋亡。TCR-T 淋巴细胞的优点是可以识别所有能被人源 APC 呈递的 HLA-Ⅰ类、Ⅱ类抗原,包括细胞内和细胞膜上的肿瘤相关抗原,更容易找到特异性高的“安全靶点”,副作用较小,也更容易侵入肿瘤内部。

不过在有关 TCR-T 的研究中,其缺点也很明显———Johnson 等开发了针对 MART-1 表面抗原位点的高亲和力 TCR, 可以较强识别低表达 MART-1 的恶性黑色素瘤细胞。 由于 MART-1 抗原的低特异性,虽然有一些疗效,但有超过一半的患者表现出皮肤、眼睛和耳朵中正常黑色素细胞破坏的症状,有时需要局部应用类固醇给药来治疗葡萄膜炎和听力丧失。
 

出自《嵌合抗原受体 T干 细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的研究进展》作者张宸瑜 陈柯远 贾雨婷。