规范ＣＡＲ－ＮＫ细胞疗法临床转化流程2022-05-06 08:52:47
ＣＡＲ－ＮＫ制备工艺复杂，过程中的无菌操作、细胞纯度、制备成品安全性等质量控制对后期的疗效有着重要影响，所以确保生产过程的标准化和自动化，做到药效和风险可控是首要任务。首先，确保ＮＫ细胞来源的安全性。ＮＫ细胞来源广泛，如外周血、脐带血、人胚胎干细胞、人诱导多能干细胞和ＮＫ细胞系，细胞来源和临床程序必须符合所有适用的法律、法规和道德要求。ＣＡＲ－ＮＫ细胞疗法中ＮＫ细胞需要在体外进行处理，并采用回输过程，保证细胞来源，治疗和质量控制的准确性，才能有效地符合医学伦理学中的无伤害原则。因此，具体的试验方案应该按照共同的指导原则进行规范。必须确定非细胞系的特定来源，还应提供细胞类型、细胞形态以及与标记相关的确切信息。同种异体细胞的免疫治疗需要详细的免疫学检测方法和结果。此外，ＮＫ－９２等细胞还需要了解其病史、亲本文库的子代数量和允许代数，并保持其细胞表型和功能稳定性。如果要在体外培养细胞，则需要对细胞培养和检测进行严格的监测。确保用于ＣＡＲ－ＮＫ 细胞疗法的ＮＫ细胞的高质量，可以避免违反无害的伦理原则。其次，确保ＮＫ细胞存活时间。ＮＫ细胞在体内存活时间较低，限制了它们的抗肿瘤效果，合适的ＮＫ细胞亚群的选择性扩增及其在合适类型肿瘤中的应用值得探讨。脐带血来源的 ＮＫ细胞或记忆样ＮＫ细胞比外周血来源的ＮＫ细胞寿命更长，因此可能是ＮＫ细胞治疗的理想来源。联合应用细胞因子如白细胞介素－１２、ＩＬ－１５和ＩＬ－２１可能进一步增强这些ＮＫ细胞在体内的增殖和持久性。研究表明，引入可诱导的ｃａｓｐａｓｅ９自杀系统和小分子二聚体可以诱导ＣＡＲ－ＮＫ细胞凋亡，降低风险。尽管如此，这种方法的必要性还需要在更多的研究中得到验证。
出自《ＣＡＲ－ＮＫ细胞疗法临床转化的伦理学挑战及应对措施》作者张李婷,高春侠,陈鸣。
