Li等分别设计了只含有CD3ζ的第一代CAR、含CD3ζ和CD28或4-1BB的第二代CAR以及含CD3ζ、CD28和4-1BB的第三代CAR，并比较这4种CAR-T细胞的抗肿瘤效果。结果发现，含4-1BB的第二代CAR可诱导Th1类细胞因子分泌，使CAR-T细胞有更好的增殖潜能，抗肿瘤效果优于其他3种CAR-T细胞。Jiang等建立了荷人来源的移植瘤NSI小鼠模型，发现GPC3 CAR-T细胞对高表达 GPC3 的PDX瘤有明显的杀伤作用，且对低表达GPC3的PDX瘤也有明显的抑瘤作用。Shi等报告了GPC3 CAR-T细胞疗法的Ⅰ期临床试验结果，发现CAR-T细胞在晚期HCC患者中具有早期的抗肿瘤迹象，并且安全性好。
 

为增强GPC3 CAR-T细胞增殖能力和持久性，Batra等设计可共表达IL-21和IL-15的GPC3 CAR-T细胞，能够延长T细胞的存活时间并产生记忆性 T细胞，具有很好的抗肿瘤效果。Liu等设计诱导表达IL-12的GPC3 CAR-T细胞，IL-12可增强这些CAR-T细胞的浸润能力和持久性，并且副作用更小。Xiong等探索了共表达IL-7和PH20的GPC3 CAR-T细胞的抗肝癌作用，结果表明G3CAR-7 × 20具有更好的增殖能力且可浸润到肿瘤组织内部发挥作用。
 

出自《嵌合抗原受体T细胞治疗原发性肝癌研究进展》作者刘圣艳,朱丽晨,赵欣悦。