另外，Chen等构建了可同时靶向GPC3以及肝脏特异性抗原脱唾液酸糖蛋白受体1的CAR-T细胞。这种CAR-T细胞可产生更强的增殖活性，在体内体外均可有效清除GPC3+ASGR1+ 肿瘤细胞。为了减少CAR-T细胞耗竭，增加CAR-T细胞抗肿瘤能力并维持其作用持久性，Guo等通过CRISPR/Cas9技术阻断GPC3 CAR-T细胞PD-1/CD28通路，进而更好地发挥CAR-T细胞抗肿瘤作用并且避免耗竭。Pan等将PD-1胞外结构域与IgG4的CH3结构域引入到GPC3-28ZT细胞，制备了阻断PD-1/PD-L1通路的GPC3-28Z-sPD1T细胞。该CAR-T细胞避免了PD-1/PD-L1通路激活引起的T细胞耗竭，增殖能力更强，并可影响肿瘤微环境中的其他免疫细胞，具有更好的抗肿瘤能力。
 

为进一步增强CAR-T细胞杀伤肿瘤细胞的作用效果，Wu等将GPC3 CAR-T细胞疗法与索拉菲尼联用后有效延长了荷瘤小鼠生存期，说明通过联用抗肿瘤药物可增强CAR-T细胞疗法的作用效果，为CAR-T细胞疗法的临床实践提供了参考。上述GPC3 CAR-T细胞疗法通过增强T细胞增殖能力、增加CAR-T细胞在体内存活时间、改善肿瘤免疫抑制微环境以及与其他治疗手段相联合等方式提高了治疗效果，为GPC3 CAR-T细胞的临床应用打下良好的基础。
 

出自《嵌合抗原受体T细胞治疗原发性肝癌研究进展》作者刘圣艳,朱丽晨,赵欣悦。