间充质干细胞临床应用的局限性2022-05-09 09:09:50
尽管间充质干细胞在促进烧伤创面愈合中显示出了治疗潜力，但是目前仍然难以应用于临床治疗中。在进行动物实验时，一般烧伤造模成功后就立即通过局部或静脉注射的方法使用间充质干细胞，但在临床治疗中却难以实现，特别是在进行自体皮肤移植的情况下，可能会发生免疫排斥。另外，由于移植环境的病理变化，间充质干细胞在移植后几天会发生细胞凋亡，主要原因是间充质干细胞从培养皿中被分离出来时，遭受第一次氧化应激损伤，导致细胞存活率下降。当间充质干细胞被移植到烧伤创面中，由于创面微环境炎症因子富集、营养物质匮乏、缺氧缺血导致缺乏细胞外基质的支持和黏附，同时激活细胞凋亡信号通路，致使间充质干细胞再一次面临氧化应激损伤 , 从而发生失巢凋亡 。已有研究证明间充质干细胞的体外预处理策略可以突破这种局限性，如细胞因子预处理、低氧预处理、基因修饰和药物预处理，给药方式常为静脉注射或局部使用，间充质干细胞在受损组织中的存活率和生物学效应。细胞因子已被证明可以提高移植后间充质干细胞的存活率。肿瘤坏死因子α预处理24h，可以通过上调核因子κB通路促进骨髓间充质干细胞在氧化应激损伤中的抗凋亡作用和旁分泌血管内皮生长因子和肝细胞生长因子，从而促进内皮修复。
已有研究证实，低氧预处理同样具有促进骨髓间充质干细胞存活、组织修复等作用。宋慧芳等研究表明低氧预处理（体积分数1％O2，体积分数5％CO2的低氧培养箱）24h后的老年人自体骨髓来源间充质干细胞条件培养基，通过激活维持细胞存活的关键因子AKT，来提高老年人骨髓间充质干细胞活力，并通过旁分泌作用减轻氧化应激损伤模型中H9C2心肌细胞的损伤。此外，基因修饰可以通过上调或下调天然基因，重新编码间充质干细胞，从而调控其自身天然特定所需产物（如促炎/抗炎递质和细胞因子）的产生，或通过插入目的基因使间充质干细胞能够表达用于特定治疗的因子。金文虎等通过建立大鼠超长缺血随意皮瓣模型后，立即皮下注射血管内皮生长因子修饰的人羊膜间充质干细胞，皮瓣存活率要高于只注射人羊膜间充质干细胞，并可稳定持续地发挥它的促血管再生作用，此方法可用来改善随意皮瓣中远部位的缺血耐受力及成活能力。药物预处理也可以增强间充质干细胞在体外和体内的活力和促血管生成能力。
出自《间充质干细胞预处理策略在严重烧伤治疗中的潜力》作者娄涵潇，刘文军，刘军。
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