间充质干细胞的预处理策略2022-05-09 09:12:29
预处理策略是指在移植受损组织前对间充质干细胞进行优化,使间充质干细胞短暂接触低剂量的有毒因子或药物,增加其压力耐受性,改善细胞对特定环境的反应能力。这些策略可以通过诱导细胞表达抗凋亡基因,从而提高间充质干细胞的存活率,促进细胞因子和生长因子的分泌以增加其作用效力。1986年REIMER等首次应用预处理的方法,将心肌暴露于重复短周期缺氧中,成功提高了心肌缺血的恢复能力。越来越多的研究证明,预处理策略可以提高间充质干细胞在受损组织中的存活率和生物学效应。细胞因子已被证明可以提高移植后间充质干细胞的存活率。肿瘤坏死因子α预处理24h,可以通过上调核因子κB通路促进骨髓间充质干细胞在氧化应激损伤中的抗凋亡作用和旁分泌血管内皮生长因子和肝细胞生长因子,从而促进内皮修复。已有研究证实,低氧预处理同样具有促进骨髓间充质干细胞存活、组织修复等作用。宋慧芳等研究表明低氧预处理(体积分数 1%O2,体积分数5%CO2的低氧培养箱)24h后的老年人自体骨髓来源间充质干细胞条件培养基,通过激活维持细胞存活的关键因子AKT,来提高老年人骨髓间充质干细胞活力,并通过旁分泌作用减轻氧化应激损伤模型中H9C2心肌细胞的损伤。此外,基因修饰可以通过上调或下调天然基因,重新编码间充质干细胞,从而调控其自身天然特定所需产物 (如促炎/ 抗炎递质和细胞因子 )的产生,或通过插入目的基因使间充质干细胞能够表达用于特定治疗的因子。
金文虎等通过建立大鼠超长缺血随意皮瓣模型后,立即皮下注射血管内皮生长因子修饰的人羊膜间充质干细胞,皮瓣存活率要高于只注射人羊膜间充质干细胞,并可稳定持续地发挥它的促血管再生作用,此方法可用来改善随意皮瓣中远部位的缺血耐受力及成活能力。药物预处理也可以增强间充质干细胞在体外和体内的活力和促血管生成能力。TOUANI等应用天然强效抗氧化药物雷公藤红素对大鼠骨髓间充质干细胞预处理1h,显著提高了间充质干细胞注射创面后的细胞活力和旁分泌血管内皮生长因子A、基质细胞衍生因子1α和碱性成纤维因子 2 的能力,发挥血管生成作用,促进创面愈合。预处理策略还可以针对疾病激活特定的信号通路,定制相应的细胞疗法。
出自《间充质干细胞预处理策略在严重烧伤治疗中的潜力》作者娄涵潇,刘文军,刘军。
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