过度的免疫反应受DAMP和PAMP的调节2022-05-09 09:18:12
严重烧伤后,DAMP、PAMP和应激激素通过G蛋白偶联受体激活JNK信号通路,并启动炎症级联反应。轻度炎症预处理可诱导间充质干细胞分泌抗炎因子,LIU等研究发现,经肿瘤坏死因子α刺激基因6和脂多糖预处理的人脐带间充质干细胞经尾静脉注射到实验烧伤大鼠体内后,可通过抑制P38和JNK信号通路来减轻严重烧伤引起的肝、肾、肺、心和脾中炎性细胞浸润,抑制全身过度炎症,发挥良好的抗炎作用。用白细胞介素1预处理的人骨髓间充质干细胞与脂多糖刺激后的小胶质细胞共培养后,小胶质细胞中炎症递质和凋亡蛋白均明显减少。巨噬细胞作为组织损伤中的主要促炎递质,可以根据微环境极化为M1表型或M2表型。M1型巨噬细胞的促炎反应依赖于Toll样受体和核因子κB的激活,导致氧化应激和细胞凋亡;而M2型巨噬细胞会募集STAT3或其他转录因子,抑制炎症并促进组织重塑。TI等将脂多糖预处理2d后的人脐带间充质干细胞上清液注射到糖尿病小鼠创面边缘,上调了创面边缘抗炎因子的表达并促进M2型巨噬细胞的活化,有效减轻了炎症并促进皮肤创面愈合。同样,在辐射诱导的大鼠肠损伤模型中,用肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和一氧化氮预处理大鼠骨髓间充质干细胞进行异体移植,可增强其在损伤肠道内旁分泌营养因子和抗炎因子。这些预处理策略有助于最大限度地发挥间充质干细胞在炎症环境中的抗炎能力,改善移植微环境炎症因子富集状态。
严重烧伤后,先天性免疫系统被激活,随后免疫细胞浸润,细胞因子产生。先天免疫反应通常是有益的,但过度激活会导致细胞因子风暴、多器官功能衰竭,甚至死亡。这种过度的免疫反应受DAMP和PAMP的调节。DAMP和PAMP是免疫细胞主动分泌或受损细胞被动释放的内源性分子,可识别Toll样受体和NOD样受体,受体结合其特定配体导致下游炎症通路的激活。最近研究表明,在Toll样受体的各种配体中,用聚肌苷酸(一种Toll样受体3配体) 预处理的小鼠骨髓间充质干细胞进行自体移植,能显著诱导吲哚胺-2,3双加氧酶,改善葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠炎症性结肠炎。当免疫系统遭到破坏时,脂多糖作为配体,与 Toll 样受体 4 结合诱导细胞内发生信号级联反应,增加炎性细胞因子的释放和活性氧的产生。
出自《间充质干细胞预处理策略在严重烧伤治疗中的潜力》作者娄涵潇,刘文军,刘军。
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