干细胞移植治疗PD2022-05-11 08:58:37
美国国立卫生研究院资助的2项fVM移植治疗PD的随机双盲安慰剂对照临床试验中，患者临床症状没有明显的改善，32％的患者出现移植诱发的异动症。一项回顾性研究指出，造成上述实验结果的主要影响因素为患者的年龄、移植细胞的异质性和免疫识别等。此外，有研究发现，5-羟色胺神经元非生理性释放DA是导致GIDs的原因。fVM细胞移植治疗的疗效一直以来颇具争议，移植细胞制备、移植部位、免疫抑制等方案设计的缺陷可能是造成2项双盲试验阴性结果的原因，因此不能完全否定fVM细胞移植治疗PD的潜力。欧盟资助开展了多中心临床试验TRANSEURO，以期找到fVM移植治疗的标准化方案。fVM细胞移植治疗仍然存在一些亟待解决的问题：人胎儿组织样品量不足（通常每例患者至少需要3个胎儿提供的细胞）；由于移植细胞来源于人类胎儿组织，面临伦理问题；移植手术后，患者体内的病理性α-突触核蛋白可呈朊病毒样传播至宿主来源的移植细胞中，引起神经元病变，进而可能导致治疗失败。近年来，干细胞移植治疗PD具有明显优势。干细胞是一类具有自我更新和定向分化潜能的细胞。用于细胞移植治疗的干细胞主要分为两类：多能干细胞和成体干细胞。PSCs包括ESCs和iPSCs成体干细胞包括NSCs和MSCs。目前为止，上述干细胞已被用于PD的临床前期研究和临床研究。Thomson等从早期人类胚胎内细胞团中分离建立了具有多方向潜能和永久增殖能力的人ESCs。早期研究中ESCs直接移植后能够部分分化为DA能神经元，但存在生成畸胎瘤的风险，ESCs经体外诱导后进行移植可以降低畸胎瘤的发生率。通过拟胚体法、共培养法或逐步添加小分子化合物的方法可直接诱导ESCs产生神经祖细胞，但分化效率低、神经祖细胞分化阶段不同步，导致DA能神经元纯度低和产量小。
出自《细胞治疗帕金森病的研究进展》作者曹津津，宋琼，邹春林。
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