DA能神经元移植是治疗PD的有效途径2022-05-11 09:18:06
由于体外细胞移植会因为免疫排斥导致移植细胞死亡，且PD病理损伤会促进胶质细胞增殖，诱导炎症产生，研究人员尝试直接在体内将神经胶质细胞进行重编程，转化为DA能神经元，治疗PD。目前，转化为iDA的神经胶质细胞主要包括星形胶质细胞和少突胶质前体细胞（也称NG2 胶质细胞）。Guo等首次将NeuroD1基因逆转录病毒导入皮层受损的小鼠脑内，90％的星形胶质细胞在2周内表达NeuroD1并形成神经元，1个月内形成功能性神经元。Rivetti di Val Cervo等使用转录因子NeuroD1、Ascl1和Lmx1a以及miR218（统称 NeAL218）将星形胶质细胞体内重编程为iDA，可改善PD小鼠运动症状。Qian等通过敲低RNA结合蛋白PTBP1，将PD小鼠中脑的80％星形胶质细胞转化为成熟的黑质神经元，而后支配纹状体，可恢复黑质的DA水平，改善PD小鼠运动障碍。Torper等研究发现，经过体内重编程后小鼠纹状体的NG2胶质细胞可表达Ascl1、Lmx1a和 Nurr1并转化为γ-氨基丁酸能神经元，但不表达DA能神经元标志物酪氨酸羟化酶，因此无法转化为成熟的DA能神经元。体内直接重编程摒弃了体外扩增再移植的方式，有望实现细胞原位治疗。fVM组织细胞移植已在临床试验中用于治疗PD，证实DA能神经元移植是治疗PD的有效途径。近年来，干细胞和细胞重编程技术的快速发展在一定程度上解决了细胞来源的问题，但是宿主与移植细胞之间的免疫排斥反应和移植细胞自身病理风险的问题依然存在。虽然细胞治疗仍存在一系列的问题亟待解决，但是其前景依然值得期待。目前，临床策略无法治愈PD，尝试联合细胞治疗、药物治疗和外科治疗（如脑深部电刺激术）来制定出一套标准化治疗方案，可为今后PD治疗提供新的研究方向和思路。
出自《细胞治疗帕金森病的研究进展》作者曹津津，宋琼，邹春林。
