MSC-EVs的非细胞性治疗方式可能成为PD治疗的新策略2022-05-11 09:16:12
BM-MSCs和AD-MSCs均可采用自体移植，但是PD患者自身细胞由于衰老可能导致MSCs增殖能力低下，影响治疗效果。UC-MSCs是自体移植和同种异体移植细胞治疗的重要来源，但是MSCs细胞表面HLA-Ⅱ类分子的表达可随细胞多次传代和培养时间的延长而增加，从而增强MSCs免疫原性。因此，需采用低传代的MSCs进行移植治疗以减少免疫排斥反应。近期研究发现，来源于嗅黏膜固有层的MSCs可分化为TH阳性DA能神经元，且移植到6-OHDA诱导的PD大鼠后，可减少阿朴吗啡诱导的PD大鼠旋转次数，改善运动障碍，OM-MSCs有望成为PD细胞移植治疗的另一种细胞来源。此外，MSCs细胞外囊泡具有与MSCs相同的生物学效应，可对组织和器官进行修复和治疗，MSCs-EVs可抑制6-OHDA诱导的神经干细胞凋亡。因此，MSC-EVs的非细胞性治疗方式可能成为PD治疗的新策略。iNs是将已分化的体细胞进行直接重编程转换为神经元，而不经过多能干细胞或祖细胞阶段。Vierbuchen等首次使用转录因子Brn2、Ascl1和Myt1l直接重编程小鼠胚胎成纤维细胞诱导为神经元。Caiazzo等使用转录因子Mash1、Lmx1a 和 Nurr1，将人和鼠来源的成纤维细胞直接重编程为诱导多巴胺能神经元，但是转化效率低于18％。Jiang等在9d内将人胚胎的成纤维细胞转分化为 iDA，转化效率提高到59.2％。Kim 等将 MEFs 重编程转分化为iDA，移植到6-OHDA诱导PD小鼠后，可降低苯丙胺诱导的旋转次数，改善运动障碍，说明iNs移植治疗PD具有重要潜力。iNs不经过诱导干细胞阶段，不仅节省大量时间，同时也避免了干细胞诱导过程中发生畸胎瘤的危险；而且iNs不存在伦理争议，任何个体的体细胞都能进行直接重编程，增加了自体移植可行性。iNs也存在一定的局限性，直接重编程产生的神经元难以大量扩增，高龄患者自体移植的细胞进行重编程存在DNA损伤的风险。
出自《细胞治疗帕金森病的研究进展》作者曹津津，宋琼，邹春林。
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